Analoog tabletid Vipidia

Vipidia (tabletid) Hinnang: 103

Tootja: rafineeritud
Vabastamise vormid:

  • Tab. 12,5 mg, 28 tk; Hind alates 973 rubla
  • Tab. 25 mg, 28 tk; Hind alates 1282 rubla
Vipidia hinnad online-apteekides
Kasutusjuhend

Vipidia on alogliptiini sisaldavate tablettide hüpoglükeemiline aine. Tagab glükeeritud hemoglobiini ja glükoosi taseme languse. See on näidustatud 2. tüüpi suhkurtõve puhul monoteraapiana ning kombinatsioonravi teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Optimaalne annus on 25 mg / ööpäevas, olenemata söögiajast. Vastunäidustatud diabeetilise ketoatsidoosi, esimese tüüpi suhkurtõve, kroonilise raske südamepuudulikkuse, neerufunktsiooni ja maksapuudulikkuse korral. Kõrvaltoimeteks võivad olla peavalud, valu epigastriumis, lööve, ENT organite nakkushaigused. Alla 18-aastased lapsed ja rasedad naised ei ole ette nähtud kasutamise kohta teabe puudumise tõttu.

Ravimi Vipidia analoogid

Analoog odavam 863 rubla eest.

Tootja: Merck Sante SA (Prantsusmaa)
Vabastamise vormid:

  • Tabletid 500 mg, 30 tk; Hind alates 110 rubla
  • 1000 mg tabletid, 30 tk; Hind alates 185 rubla
Glucophage'i hinnad online-apteekides
Kasutusjuhend

Prantsuse ravim teise tüüpi diabeedi raviks. Müüakse ainsa toimeainena 500 kuni 1000 mg metformiini sisaldavates tablettides. On vastunäidustusi, nii et enne Glyukofazha võtmist tuleb kindlasti konsulteerida spetsialistiga.

Analoog odavam 182 rubla eest.

Tootja: Novartis (Šveits)
Vabastamise vormid:

  • 50 mg tabletid, 28 tk; Hind alates 791 rubla
  • 1000 mg tabletid, 30 tk; Hind alates 185 rubla
Galvuse hinnad online-apteekides
Kasutusjuhend

Galvus - tabletitud ravim 2. tüüpi suhkurtõve raviks vildagliptiini 50 mg alusel. Võib määrata nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonravi osana dieedi ja füüsilise koormuse halva efektiivsuse korral.

Analoog odavam 795 rubla eest.

Tootja: Hemofarm A.D. (Serbia)
Vabastamise vormid:

  • Tab. 500 mg, 60 tk; Hind alates 178 rubla
  • 1000 mg tabletid, 30 tk; Hind alates 185 rubla
Metformiini hinnad online-apteekides
Kasutusjuhend

Metformiin on Serbias kasutatav hüpoglükeemiline ravim. Tabletid sisaldavad sama toimeainet annuses 500 või 850 mg. Seda on ette nähtud II tüüpi diabeedi (täiskasvanutel) raviks, eriti rasvumise korral.

Analoog rohkem 799 rubla.

Tootja: Bristol-Myers Squibb (USA)
Vabastamise vormid:

  • 5 mg tabletid, 30 tk; Hind alates 1772 rubla
  • 1000 mg tabletid, 30 tk; Hind alates 185 rubla
Anglizi hinnad online-apteekides
Kasutusjuhend

Ongliza on Ameerika ravim, mida kasutatakse saksagliptiini alusel II tüüpi suhkurtõve raviks annuses 2,5 või 5 mg. See on ette nähtud lisaks füüsilisele koormusele ja dieedile glükeemilise kontrolli parandamiseks.

Analoog rohkem 1236 rubla.

Tootja: Merck Sharp ja Dome (USA)
Vabastamise vormid:

  • Tabletid 100 mg, 28 tk; Hind alates 2209 rubla
  • 1000 mg tabletid, 30 tk; Hind alates 185 rubla
Januvia hinnad online-apteekides
Kasutusjuhend

Januvia on Ameerika ravim diabeedi raviks. Toimeaine: sitagliptiin (fosfaatmonohüdraadi kujul) 100 mg. Seda võib kasutada lisandina treeningule ja dieedile, et kontrollida veresuhkru taset.

Analoog rohkem 675 rubla.

Tootja: Beringer Ingelheim (Austria)
Vabastamise vormid:

  • 5 mg tabletid, 30 tk; Hind alates 1648 rubla
  • 1000 mg tabletid, 30 tk; Hind alates 185 rubla
Trazenti hinnad online-apteekides
Kasutusjuhend

Tõukejõudu - Austria ravimit, mis on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve raviks, võib määrata nii mono kui ka kombinatsioonravi osana. Kompositsiooni ainus toimeaine on 5 mg linagliptiin. Veojõud ei ole näidustatud I tüüpi diabeedi, raseduse, imetamise ja alla 18-aastaste laste puhul.

Aogliptiini analoogid

Kuidas seda kasutada

  • Lisa analoogide abil ülemise paneeli kiirotsingust uimasteid ja vaadake tulemust.
  • Toimingu analoogid näitasid nende toimeaineid.
  • Toimeainet sisaldavate preparaatide jaoks kuvatakse täielike analoogide nimekiri (millel on sama toimeaine).
  • Paljude narkootikumide puhul on Moskvas apteekides hulk hindu.

Miks peate otsima analooge

  • Meditsiiniline online-teenuse eesmärk on valida ravimite optimaalne asendamine.
  • Leia odavaid kolleege kallite ravimite jaoks.
  • Ravimite puhul, millel ei ole täielikke analooge, vaadake kõige sarnasemate kasutatavate ravimite loendit.
  • Kui olete professionaalne, aitab kunstliku luure abi ravi valimisel.

Ravim "Alogliptiin": 2 ravimit, milles see on lisatud (odavam - Vipidia 1003-1324ք); 30 analoogi, kõige sarnasem - glargiininsuliin + liksisenatiid

Lühike teave tööriista kohta

Võimalikud ravimi asendajad "Alogliptin"

Aogliptiin on osa sellest

Analoogid toimimiseks

Cyberise eeliseks on mitmekülgsus, tänu millele suudab ta valida analooge iga ravimi jaoks. Tehisintellekt analüüsib näidustusi, vastunäidustusi, komponente, farmakoloogilisi rühmi ning teavet ravimite praktilise kasutamise kohta ning näitab parimaid asendusi protsentides sarnasuse astmega.
Ravimite täielikud analoogid ei ole alati kättesaadavad ning nende kasutamine ei ole ohtlike ravimite koostoimete tõttu alati võimalik. Seetõttu on vaja kasutada vaid sarnaseid ravimeid, mõnikord isegi erinevatest farmakoloogilistest rühmadest.

Aogliptiin - kasutusjuhised, analoogid, ülevaated ja vabanemise vormid (tabletid 12,5 mg ja 25 mg) ravimid II tüüpi insuliinisõltumatu suhkurtõve raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

Selles artiklis saate lugeda ravimi Alogliptin kasutamise juhiseid. Esitanud saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti meditsiinitöötajate arvamused Alogliptini kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Alogliptiini analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine 2. tüüpi insuliinisõltumatu diabeedi raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Aogliptiin on hüpoglükeemiline ravim, tugev ja väga selektiivne dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitor (DPP-4). Selle selektiivsus DPP-4 suhtes on enam kui 10 000 korda suurem kui selle mõju teistele seotud ensüümidele, sealhulgas DPP-8 ja DPP-9. DPP-4 on peamine ensüüm, mis on seotud inkretiini perekonna hormoonide kiire hävimisega: glükagoonisarnane peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP).

Inkretiinide perekonna hormoonid sekreteeritakse soolestikus, nende kontsentratsioon suureneb vastuseks toidule. GLP-1 ja HIP suurendavad insuliini sünteesi ja selle sekretsiooni pankrease beetarakkude poolt. GLP-1 inhibeerib ka glükagooni sekretsiooni ja vähendab glükoosi tootmist maksas. Seetõttu suurendab alogliptiin inkretiinide kontsentratsiooni suurendades glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni ja vähendab glükagooni sekretsiooni suurenenud glükoosi kontsentratsiooniga veres. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on hüperglükeemia, põhjustavad need insuliini- ja glükagooni sekretsiooni muutused glükeeritud hemoglobiini HbA1C kontsentratsiooni vähenemist ja glükoosisisalduse vähenemist plasmas nii tühja kõhuga kui ka pärast söömist (pärast söömist).

Koostis

Aogliptiini + abiained.

Farmakokineetika

Alogliptiini farmakokineetika on sarnane tervetel isikutel ja II tüüpi diabeediga patsientidel. Alogliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. Samaaegne kõrge rasvasisaldusega dieediga manustamine ei mõjutanud alogliptiini farmakokineetikat, mistõttu seda võib manustada sõltumata tarbimisest. Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 20-30%. Pärast korduvat manustamist ei näidanud terved vabatahtlikud ega II tüüpi suhkurtõvega patsiendid kliiniliselt olulist alogliptiini kumulatsiooni. Ravimit ei metaboliseerita intensiivselt, 60–70% alogliptiini eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Näidustused

  • insuliinisõltumatu 2. tüüpi suhkurtõbi täiskasvanutel glükeemilise kontrolli parandamiseks koos dieedi ja füüsilise koormuse ebaefektiivsusega: monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega või insuliiniga.

Vabastamise vormid

Tabletid, kaetud 12,5 mg ja 25 mg.

Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim

Alogliptiini ravimit võib võtta söögiajast sõltumata. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, mitte vedelikuna, pigistades.

Alogliptiini soovitatav annus on 25 mg üks kord päevas monoteraapiana või lisaks metformiinile, tiasolidiindioonile, sulfonüüluurea derivaatidele või insuliinile või kolme komponendina kombinatsioonina metformiini, tiasolidiindiooni või insuliiniga.

Kui patsient jätab Alogliptiini võtmata, peaks ta ununenud annuse võtma võimalikult kiiresti. Ärge võtke samal päeval kahekordset ravimi annust.

Alogliptiini määramisel tuleb lisaks metformiinile või tiasolidiindioonile jätta viimaste ravimite annus samaks.

Alogliptiini ja sulfonüüluurea derivaadi või insuliini kombineerimisel tuleb hüpoglükeemia riski vähendamiseks vähendada selle annust.

Hüpoglükeemia ohu tõttu tuleb ravimi Alogliptin kolme komponendi kombinatsiooni määramisel metformiini ja tiasolidiindiooniga olla ettevaatlik. Hüpoglükeemia korral on võimalik kaaluda metformiini või tiasolidiindiooni annuse vähendamist.

Alogliptiini efektiivsust ja ohutust, kui seda kasutatakse metformiini ja sulfonüüluurea derivaadi kolmekordsel kombinatsioonil, ei ole uuritud.

Kõrvaltoimed

  • peavalu;
  • epigastriline valu;
  • gastroösofageaalne reflukshaigus;
  • äge pankreatiit (kõhunäärme põletik);
  • maksafunktsiooni häired, sealhulgas maksapuudulikkus;
  • sügelus, lööve;
  • eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom;
  • angioödeem, urtikaaria;
  • ülemiste hingamisteede infektsioon, nasofarüngiit;
  • ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaktiline reaktsioon.

Vastunäidustused

  • ülitundlikkus alogliptiini või ükskõik millise abiaine suhtes, või tõsised ülitundlikkusreaktsioonid mis tahes DPP-4 inhibiitori suhtes, kaasa arvatud anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk ja angioödeem;
  • 1. tüüpi diabeet;
  • diabeetiline ketoatsidoos;
  • krooniline südamepuudulikkus;
  • raske maksapuudulikkus (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh skaalal), kuna puuduvad kliinilised andmed kasutamise kohta;
  • raske neerupuudulikkus;
  • rasedus (taotluse kohta kliiniliste andmete puudumise tõttu);
  • rinnaga toitmise periood (kliiniliste andmete puudumise tõttu taotluse kohta);
  • kuni 18-aastased lapsed ja noorukid (kliiniliste andmete puudumise tõttu).

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Alogliptiini kasutamise kohta rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud. Loomkatsed ei näidanud ravimi otsest ega kaudset negatiivset mõju reproduktiivsüsteemile. Ettevaatusabinõuna on ravimi Alogliptin kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.

Ei ole teada, kas alogliptiin eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et see eritub rinnapiima, mistõttu ei saa välistada kõrvaltoimete riski imikutele. Sellega seoses on ravimi kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud.

Kasutamine lastel

Kliiniliste andmete puudumise tõttu ravimi kasutamise kohta on alla 18-aastastel lastel vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel patsientidel

Üle 65-aastastel patsientidel ei ole vaja ravimi annust kohandada. Sellest hoolimata tuleb see patsientide grupi neerufunktsiooni vähenemise tõttu eriti hoolikalt valida.

Erijuhised

Seda tuleb kasutada ettevaatusega ägeda pankreatiidi ajal; mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel; kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaadiga või insuliiniga; kolme komponendi kombinatsioonis metformiini ja tiasolidiindiooniga.

Hüpoglükeemia riski vähendamiseks on soovitatav alogliptiini kasutamisel vähendada sulfonüüluurea, insuliini või pioglitasooni (tiasolidiindioon) ja metformiini kombinatsiooni annust.

Mõõduka neerupuudulikkusega patsiendid vajavad alogliptiini annuse korrigeerimist, mistõttu on soovitatav hinnata neerufunktsiooni enne ja perioodiliselt ravi ajal.

DPP-4 inhibiitorite kasutamine on seotud potentsiaalse ägeda pankreatiidi tekkimise riskiga. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest: püsiv tugev kõhuvalu, mis võib kiirguda seljale. Kui kahtlustate ägeda pankreatiidi teket, tuleb alogliptiin manustamine katkestada ja seda tuleb vastavalt uurida.

Maksapuudulikkuse tekkega raviperioodi jooksul tuleb kaaluda võimalust alogliptiinravi katkestada.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Aogliptiinil ei ole või on vähe mõju autojuhtimise ja mehhanismide juhtimisele. Siiski tuleb ravimi kasutamisel koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega (sulfonüüluurea derivaadid, insuliin või pioglitasooni ja metformiiniga kombineeritud ravi) kaaluda hüpoglükeemia ohtu ning sõidukite ja mehhanismide juhtimisel tuleb olla ettevaatlik.

Ravimi koostoime

Teiste ravimite toime alogliptiinile

Aogliptiin eritub peamiselt organismist muutumatul kujul neerude kaudu ja tsütokroom CYP450 ensüümsüsteem metaboliseerub kergelt.

Uuringutes koostoime kohta teiste ravimitega alogliptiini farmakokineetikale ei olnud järgmistel ravimitel kliiniliselt olulist toimet: gemfibrosiil (CYP2C8 / 9 inhibiitor), flukonasool (CYP2C9 inhibiitor), ketokonasool (CYP3A4 inhibiitor), tsüklosporiin (P-glükoproteiini inhibiitor), tsüklosporiini inhibiitor (P-glükoproteiini inhibiitor), tsüklosporiini inhibiitor (CYP3A4 inhibiitor) glükosidaas, digoksiin, metformiin, tsimetidiin, pioglitasoon või atorvastatiin.

Alogliptiini mõju teistele ravimitele

In vitro uuringud on näidanud, et alogliptiin ei inhibeeri ega indutseeri CYP450 isoensüüme kontsentratsioonides, mis saavutatakse alogliptiini soovitatava annusega 25 mg. Koostoimeid CYP450 isoensüümidega ei ole oodata ja neid ei ole kindlaks tehtud.

In vitro uuringud on näidanud, et alogliptiin ei ole aniooni ülekandvalgu isovormide (OAT1, OAT3 ja OCT2) substraat ega inhibiitor. Lisaks ei näita kliiniliste uuringute andmed koostoimeid P-glükoproteiini inhibiitorite või substraatidega.

Kliinilistes uuringutes koostoime kohta teiste ravimitega ei avaldanud alogliptiin kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: kofeiin, (R) - ja (S) -arfariin, pioglitasoon, glibenklamiid, tolbutamiid, dekstrometorfaan, atorvastatiin, midasolaam, suukaudne kontratseptivtiv, teie contrativtivv, teie lepinguõigus. etinüülöstradiool), digoksiini, feksofenadiini, metformiini või tsimetidiini. Nende andmete põhjal ei inhibeeri alogliptiin tsütokroom CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-glükoproteiini ja OCT2 isoensüüme.

Tervetel vabatahtlikel ei mõjutanud aogliptiin protrombiini indeksit ega rahvusvahelist normaliseeritud suhet (MHO) varfariini kasutamisel.

Alogliptiini kasutamisel kombinatsioonis metformiini või pioglitasooni (tiasolidiindioon) või alfa-glükosidaasi inhibiitoriga või glibenklamiidiga (sulfonüüluurea derivaat) ei täheldatud kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet.

Ravimi Alogliptin analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Ravimi Alogliptin'i ravimi toime analoogid (insuliinsõltuva suhkurtõve ravi vahendid):

  • Avandamet;
  • Adebit;
  • Amalvia;
  • Antidiab;
  • Arfasetiin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Biosuliin R;
  • Viktoza;
  • Vipidia;
  • Galvus;
  • Gensuliin;
  • Glibenese;
  • Glibenklamiid;
  • Glidiab;
  • Glimekomb;
  • Gliformiin;
  • Glükoos;
  • Glucophage;
  • Glurenorm;
  • Guarem;
  • Daonil;
  • Jardins;
  • Diabeton;
  • Diabreside;
  • Diastabol;
  • Insuliin C;
  • Levemir;
  • Lixumia;
  • Listata;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Metthogamma;
  • Metformiin;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensuliin;
  • Poglar;
  • Predian;
  • Prezartaan;
  • Reclid;
  • Roglit;
  • Saxenda;
  • Silubin;
  • Sinjardi;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Telzap;
  • Telsartaan;
  • Veojõukontroll;
  • Traykor;
  • Trulentsus;
  • Ultrathard;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Klorpropamiid;
  • Humalog;
  • CigaPan;
  • Erbisol;
  • Euglucon;
  • Januia;
  • Janumet Long.

Tagasiside endokrinoloogilt

Diabeediga patsientide ravi valik ei ole alati lihtne. Minu diabeetikutest on neid, kes on ainult Alogliptiini kasutanud, ja neid, kes saavad seda koos insuliini või teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Eriti rahul on need patsiendid, kes vajavad ühte 25 mg alogliptiini tabletti päevas, kuna see on väga mugav ravi. Ravim hoiab veresuhkru taset kogu päeva jooksul hästi. Ravim on hästi talutav, kõrvaltoimeid ei esine. Loomulikult juhtub, et patsiendid kurdavad peavalu või kõhuvalu. Kuid, et kinnitada, et need on Alogliptiini kõrvaltoimed, siis ma seda ei tee. Peaaegu kõigil diabeetikutel on sellised haigused, mis võivad põhjustada sellist valu.

Alogliptin :: Juhised, ülevaated, analoogid, hind

Vene nimi

Ladina keele nimetus Alogliptin

Brutovorm

Aogliptiini farmakoloogiline rühm

Hüpoglükeemilised sünteetilised ja muud vahendid

CASi kood

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annuse vorm:

Kilekattega tabletid

Koostis

Üks 12,5 mg tablett sisaldab
Toimeaine:
alogliptiinbensoaat - 17 mg (alogliptiini kohta - 12,5 mg).
Abiained:
Tuum: mannitool 96,7 mg, mikrokristalne tselluloos 22,5 mg, hüproloos 4,5 mg, kroskarmelloosnaatrium 7,5 mg, magneesiumstearaat 1,8 mg.
Kile katmine: hüpromelloos 2910 5,34 mg, titaandioksiid 0,6 mg, kollane raudoksiid 0,06 mg, makrogool-8000 mikroelement, halli tindi F1 kogused 1.
1 tablett 25 mg sisaldab
Toimeaine: alogliptiinbensoaat - 34 mg (alogliptiini kohta -25 mg).
Abiained:
Tuum: mannitool 79,7 mg, mikrokristalne tselluloos 22,5 mg, hüproloos 4,5 mg, kroskarmelloosnaatrium 7,5 mg, magneesiumstearaat 1,8 mg.
Kile katmine: hüpromelloos 2910 5,34 mg, titaandioksiid 0,6 mg, punane raudoksiid 0,06 mg, makrogool-8000 mikroelement, halli tindi F1 kogused 1.

Kirjeldus
Annustamine 12,5 mg
Ovaalsed kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega kollane, tindiga kirjutatud "SO" ja "ALG-12.5" ühel küljel.
Annus 25 mg
Ovaalsed kaksikkumerad tabletid, kilega kaetud helepunase värvusega, ühele küljele on trükitud "TAK" ja "ALG-25".

Farmakoterapeutiline grupp

Hüpoglükeemiline aine - dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitor (DPP-4).

ATH kood: А10ВН04.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Aogliptiin on tugev ja selektiivne DPP-4 inhibiitor. Selle selektiivsus DPP-4 suhtes on enam kui 10 000 korda suurem kui selle mõju teistele seotud ensüümidele, sealhulgas DPP-8 ja DPP-9. DPP-4 on peamine ensüüm, mis on seotud inkretiini perekonna hormoonide kiire hävimisega: glükagoonisarnane peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP).
Inkretiinide perekonna hormoonid sekreteeritakse soolestikus, nende kontsentratsioon suureneb vastuseks toidule. GLP-1 ja HIP suurendavad insuliini sünteesi ja selle sekretsiooni pankrease beetarakkude poolt. GLP-1 inhibeerib ka glükagooni sekretsiooni ja vähendab glükoosi tootmist maksas. Seetõttu suurendab alogliptiin inkretiinide kontsentratsiooni suurendades glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni ja vähendab glükagooni sekretsiooni, suurendades veres glükoosi kontsentratsiooni. II tüüpi suhkurtõvega hüperglükeemiaga patsientidel põhjustavad need insuliini- ja glükagooni sekretsiooni muutused glükaaditud hemoglobiini HbA kontsentratsiooni vähenemist.1c ja glükoosisisalduse vähenemine plasmas nii tühja kõhuga kui ka postprandiaalses glükoosis.

Farmakokineetika
Alogliptiini farmakokineetika on tervetel isikutel ja II tüüpi diabeediga patsientidel sarnane.
Imemine
Alogliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. Samaaegne tarbimine kõrge rasvasisaldusega toiduainetega ei mõjutanud alogliptiini kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC), nii et seda võib võtta sõltumata söögist. Tervetel isikutel, pärast ühekordset suukaudset annust kuni 800 mg alogliptiini, täheldatakse ravimi kiiret imendumist, keskmise maksimaalse kontsentratsiooniga (keskmine TC)max.) vahemikus 1 kuni 2 tundi alates vastuvõtmisest.
Tervetel vabatahtlikel ega II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei olnud pärast korduvat manustamist kliiniliselt olulist alogliptiini kumulatsiooni.
Alogliptiini AUC suureneb proportsionaalselt ühekordse annusega annuste vahemikus 6,25 mg kuni 100 mg. Alogliptiini AUC varieeruvus patsientide seas on väike (17%). AUC (O-inf) alogliptiin oli pärast ühekordset annust sarnane AUC-ga (0-24) pärast sama annuse manustamist üks kord päevas 6 päeva jooksul. See näitab aeg-sõltuvuse puudumist alogliptiini kineetikas pärast korduvat manustamist.
Jaotus
Pärast alogliptiini ühekordset intravenoosset süstimist annuses 12,5 mg tervetele vabatahtlikele oli jaotusruumala lõppfaasis 417 liitrit, mis näitab, et alogliptiin on kudedes hästi jaotunud. Suhtlemine plasmavalkudega on umbes 20-30%.
Metabolism
Aogliptiin ei metaboliseeru intensiivselt, 60 kuni 70% alogliptiini eritub muutumatul kujul neerude kaudu.
Pärast sissejuhatust 14 C-märgistatud alogliptiinis on identifitseeritud kaks peamist metaboliiti: N-demetüülitud alogliptiin, MI (99%) ja in vivo tingimustes või väikestes kogustes või üldse (8) -enantiomeeris kiraalse transformatsiooni käigus. (8) -enantiomeer ei ole terapeutilistes annustes alogliptiini kasutamisel tuvastatav.
Eemaldamine
Pärast suukaudset manustamist 14 C-märgistatud alogliptiin 76% kogu radioaktiivsusest eritus neerude kaudu ja 13% soolestiku kaudu. Alogliptiini keskmine neerukliirens (170 ml / min) on suurem kui keskmine glomerulaarfiltratsiooni kiirus (umbes 120 ml / min), mis viitab sellele, et alogliptiin eritub osaliselt aktiivse neerude eritumise tõttu. Alogliptiini keskmine terminaalne poolväärtusaeg (T½) on umbes 21 tundi.
Farmakokineetika teatud patsientide rühmades
Neerupuudulikkusega patsiendid
Alogliptiini 50 mg ööpäevas uuring viidi läbi patsientidel, kellel oli erineva raskusastmega krooniline neerupuudulikkus. Uuringusse kaasatud patsiendid jagati vastavalt Cockroft-Gault valemile nelja rühma: kerge (kreatiniini kliirens 50... 80 ml / min), mõõdukas raskusaste (kreatiniini kliirens 30... 50 ml / min) ja raske neerupuudulikkus. (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min), samuti lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid, kes vajavad hemodialüüsi.
Kerge neerupuudulikkusega patsientidel kasvas alogliptiini AUC kontrollgrupiga võrreldes ligikaudu 1,7 korda. Siiski oli see AUC suurenemine kontrollgrupi tolerantside piires, mistõttu ei ole nende patsientide annuse kohandamine vajalik (vt Annustamine ja manustamine). Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel täheldati alogliptiini AUC suurenemist ligikaudu kaks korda võrreldes kontrollrühmaga. Raskekujulise neerupuudulikkusega patsientidel täheldati AUC ligikaudu neljakordset suurenemist, samuti lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel võrreldes kontrollgrupiga. (Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid said hemodialüüsi vahetult pärast alogliptiini manustamist. 3-tunnise dialüüsi ajal eemaldati kehast ligikaudu 7%.)
Seega, et saavutada alogliptiini terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas, sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientidele, on mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientidel vajalik annuse kohandamine (vt Annustamine ja manustamine). Aogliptiini ei soovitata kasutada raske neerupuudulikkusega ja hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Maksakahjustuse mõõduka raskusega patsientidel AUC ja Cmax. Alohliptiin langeb vastavalt umbes 10% ja 8% võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Need väärtused ei ole kliiniliselt olulised. Seega ei ole nõutav kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega ravimi annuse kohandamine (5 kuni 9 punkti Child-Pugh skaalal). Alogliptiini kasutamise kohta raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh skaalal on rohkem kui 9 punkti, vt annust ja manustamist) puuduvad kliinilised andmed.
Teised patsiendirühmad
Alogliptiini farmakokineetilistele parameetritele kliiniliselt olulist mõju ei avaldanud vanus (65... 81 aastat), sugu, rass, kehakaal. Ravimi annuse kohandamine ei ole vajalik (vt. Annustamine ja manustamine).
Farmakokineetikat alla 18-aastastel lastel ei ole uuritud.

Näidustused

2. tüüpi suhkurtõbi, mis parandab glükeemilist kontrolli koos dieedi ravi ja kehalise aktiivsuse ebatõhususega:
täiskasvanutel monoteraapiana, kombinatsioonis teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega või insuliiniga.

Vastunäidustused

  • ülitundlikkus alogliptiini või ükskõik millise abiaine suhtes, või tõsised ülitundlikkusreaktsioonid mis tahes DPP-4 inhibiitori suhtes, kaasa arvatud anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk ja angioödeem;
  • 1. tüüpi diabeet;
  • diabeetiline ketoatsidoos;
  • krooniline südamepuudulikkus (funktsionaalne klass III-IV vastavalt New Yorgi südameliidu kroonilise südamepuudulikkuse funktsionaalsele klassifikatsioonile);
  • raske maksapuudulikkus (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh skaalal), kuna puuduvad kliinilised andmed kasutamise kohta;
  • raske neerupuudulikkus;
  • rasedus, rinnaga toitmise periood - kliiniliste andmete puudumise tõttu;
  • Kuni 18-aastased lapsed - kliiniliste andmete puudumise tõttu.

Hoolikalt
Akuutne pankreatiit anamneesis (vt. Erijuhised).
Mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsiendid (vt erijuhised).
Kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaadiga või insuliiniga (vt erijuhised).
Vipidiumi kolme komponendi kombinatsiooni aktsepteerimine metformiini ja tiasolidiindiooniga (vt erijuhised).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Alogliptiini kasutamise kohta rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud. Loomkatsed ei ole näidanud alogliptiini otsest või kaudset negatiivset mõju reproduktiivsüsteemile. Ettevaatusabinõuna on ravimi Vipidia kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.
Puuduvad andmed alogliptiini tungimise kohta rinnapiima inimestel. Loomkatsed on näidanud, et alogliptiin tungib rinnapiima, seega ei saa välistada kõrvaltoimete riski imikutel. Sellega seoses on ravimi kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud.

Annustamine ja manustamine

Ravim võetakse suu kaudu.
Vipidia soovitatav annus on 25 mg üks kord ööpäevas monoteraapiana või lisaks metformiinile, tiasolidiindioonile, sulfonüüluurea derivaadile või insuliinile või kolmekomponendilise kombinatsioonina metformiiniga, tiasolidiindiooniga või insuliiniga. Ravimit Vipidia võib võtta söögiajast sõltumata. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, mitte vedelikuna, pigistades.
Kui patsient jätab Vipidia võtmata, peaks ta unustatud annuse võtma võimalikult kiiresti. Ärge võtke samal päeval kaks korda Vipidia annust.
Vipidiya ravimi määramisel lisaks metformiinile või tiasolidiindioonile tuleb viimaste ravimite annus jätta muutmata.
Ravimi Vipidiya kombineerimisel sulfonüüluurea derivaadiga või insuliiniga tuleb hüpoglükeemia riski vähendamiseks vähendada viimase annust. Seoses hüpoglükeemia riskiga tuleb ravimi Vipidia kolme komponendi kombinatsiooni metformiini ja tiasolidiindiooniga määramisel olla ettevaatlik. Hüpoglükeemia korral on võimalik kaaluda metformiini või tiasolidiindiooni annuse vähendamist. Alogliptiini efektiivsust ja ohutust, kui seda kasutatakse metformiini ja sulfonüüluurea derivaadi kolmekordsel kombinatsioonil, ei ole uuritud.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kerge neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens> 50... 30)
Sagedased: >1/100, 1/1000 1/10 000

Alogliptiin (alogliptiin)

Sisu

Vene nimi

Ladina keele nimetus Alogliptin

Keemiline nimetus

Brutovorm

Aogliptiini farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Aine iseloomustus Alogliptin

Hüpoglükeemiline aine, DPP-4 inhibiitor.

Aogliptiinbensoaat on valge või peaaegu valge kristalliline pulber, mis sisaldab aminopiperidiini fragmendis ühte asümmeetrilist süsinikuaatomit. Lahustub dimetüülsulfoksiidis, vees ja metanoolis vähesel määral lahustuv, etanoolis vähesel määral lahustuv ja oktanoolis ja isopropüülatsetaadis väga vähe lahustuv. Molekulmass on 461,51 Da.

Farmakoloogia

Aogliptiin on tugev ja selektiivne DPP-4 inhibiitor. Selle selektiivsus DPP-4 suhtes on enam kui 10 000 korda suurem kui selle mõju teistele seotud ensüümidele, sealhulgas DPP-8 ja DPP-9. DPP-4 on peamine ensüüm, mis on seotud inkretiini perekonna hormoonide kiire hävimisega: GLP-1 ja HIP.

Inkretiinide perekonna hormoonid sekreteeritakse soolestikus, nende kontsentratsioon suureneb vastuseks toidule. GLP-1 ja HIP suurendavad insuliini sünteesi ja selle sekretsiooni pankrease beetarakkude poolt. GLP-1 inhibeerib ka glükagooni sekretsiooni ja vähendab glükoosi tootmist maksas. Seetõttu suurendab alogliptiin inkretiinide kontsentratsiooni suurendades glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni ja vähendab glükagooni sekretsiooni kõrgendatud vere glükoosisisalduse juures. II tüüpi suhkurtõvega hüperglükeemiaga patsientidel põhjustavad need insuliini- ja glükagooni sekretsiooni muutused glükaaditud hemoglobiini (HbA) kontsentratsiooni vähenemist.1s) ja plasma glükoosi kontsentratsiooni vähenemine nii tühja kõhuga kui ka postprandiaalse glükoosi korral.

Alogliptiini farmakokineetika on tervetel isikutel ja II tüüpi diabeediga patsientidel sarnane.

Alogliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. Samaaegne kõrge rasvasisaldusega dieediga manustamine ei mõjutanud alogliptiini AUC-d, mistõttu võib seda võtta söögiajast sõltumata. Tervetel isikutel täheldati pärast 800 mg alogliptiini ühekordset suukaudset manustamist keskmise C tmax vahemikus 1 kuni 2 tundi pärast vastuvõtmist.

Pärast korduvat manustamist ei näidanud terved vabatahtlikud ega II tüüpi suhkurtõvega patsiendid kliiniliselt olulist alogliptiini kumulatsiooni.

Alogliptiini AUC suureneb proportsionaalselt ühekordse annusega terapeutilises annuses 6,25 kuni 100 mg. Alogliptiini AUC varieeruvus patsientide seas on väike (17%). AUC 0 - inf alogliptiin pärast ühekordset annust oli sarnane AUC-le 0–24 pärast sama annuse manustamist üks kord ööpäevas 6 päeva jooksul. See näitab, et pärast korduvat manustamist ei ole alogliptiini kineetikas ajalist sõltuvust.

Pärast ühekordset intravenoosset alogliptiini annust annuses 12,5 mg tervetele vabatahtlikele Vd lõppfaasis oli 417 l, mis näitab, et alogliptiin on kudedes hästi jaotunud. Suhtlemine plasmavalkudega on umbes 20–30%.

Aogliptiin ei metaboliseeru intensiivselt, 60 kuni 70% alogliptiini eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Pärast 14 C-ga märgistatud alogliptiini manustamist tuvastati kaks peamist metaboliiti: N-demetüülitud alogliptiin, M1 (99%) ja in vivo tingimustes või väikestes kogustes või üldse kiraalse muundamise teel (S) -enantiomeeriks. Terapeutilistes annustes alogliptiini kasutamisel ei ole (S) -enantiomeeri tuvastatud.

Pärast 14 C-ga märgistatud alogliptiini suukaudset manustamist eritus 76% kogu radioaktiivsusest neerude kaudu ja 13% soolestiku kaudu. Alogliptiini keskmine neerukliirens (170 ml / min) on suurem kui keskmine GFR (umbes 120 ml / min), mis viitab sellele, et alogliptiin eritub osaliselt aktiivse neerude eritumise tõttu. Keskmine terminal T1/2 Alogliptiin on ligikaudu 21 tundi.

Valitud patsiendirühmad

Neerupuudulikkus. Alogliptiini 50 mg ööpäevas uuring viidi läbi patsientidel, kellel oli erineva raskusastmega krooniline neerupuudulikkus. Uuringusse kaasatud patsiendid jagati nelja rühma vastavalt Cockroft-Gault'i valemile: kerge (Cl kreatiniin 50... 80 ml / min), mõõdukas raskusaste (Cl kreatiniin 30... 50 ml / min) ja raske neerupuudulikkus. (Cl kreatiniin alla 30 ml / min), samuti lõpp-staadiumis CRF-iga patsiendid, kes vajavad hemodialüüsi.

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel kasvas alogliptiini AUC kontrollgrupiga võrreldes ligikaudu 1,7 korda. Kuid see AUC suurenemine ei ületanud kontrollrühma lubatud hälbeid, mistõttu nende patsientide annuse kohandamine ei ole vajalik. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel täheldati alogliptiini AUC suurenemist ligikaudu kaks korda võrreldes kontrollrühmaga. Raske neerupuudulikkusega patsientidel täheldati AUC ligikaudu neljakordset suurenemist, aga ka lõpp-staadiumis CRF-ga patsientidel võrreldes kontrollrühmaga. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid said hemodialüüsi kohe pärast alogliptiini manustamist. 3-tunnise dialüüsi käigus eemaldati kehast umbes 7% annusest.

Seega, et saavutada alogliptiini terapeutilise kontsentratsiooni saavutamine sarnaselt normaalse neerufunktsiooniga patsientidele, on mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel vajalik annuse kohandamine. Alogliptiini ei soovitata kasutada raske neerupuudulikkusega patsientidel, samuti hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel.

Maksapuudulikkus. Maksakahjustuse mõõduka raskusega patsientidel AUC ja Cmax Normaalse maksafunktsiooniga patsientidel väheneb alogliptiin vastavalt nende näitajatega vastavalt umbes 10 ja 8%. Need näitajad ei ole kliiniliselt olulised. Seega ei ole vajalik annuse kohandamine kerge ja mõõduka maksapuudulikkuse raskusega (5… 9 punkti Child-Pugh skaalal). Puuduvad kliinilised andmed alogliptiini kasutamise kohta raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh'i skaalal rohkem kui 9 punkti).

Teised patsientide rühmad. Alogliptiini farmakokineetilistele parameetritele kliiniliselt olulist mõju ei avaldanud vanus (65... 81 eluaasta), sugu, rass, kehakaal. Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Farmakokineetikat alla 18-aastastel lastel ei ole uuritud.

Aine kasutamine Alogliptin

2. tüüpi suhkurtõbi, mis parandab glükeemilist kontrolli koos dieedi ravi ja treeningu ebatõhususega monoteraapiana koos teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite või insuliiniga.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ilogliptiini või tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide suhtes mis tahes DPP-4 inhibiitori suhtes ajaloos, sh. anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk ja angioödeem; 1. tüüpi diabeet; diabeetiline ketoatsidoos; krooniline südamepuudulikkus (funktsionaalne klass III - IV vastavalt NYHA kroonilise südamepuudulikkuse funktsionaalsele liigitusele); raske maksapuudulikkus (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh skaalal), kuna puuduvad kliinilised andmed kasutamise kohta; raske neerupuudulikkus; rasedus, rinnaga toitmise periood - kliiniliste andmete puudumise tõttu; vanus kuni 18 aastat - kliiniliste andmete puudumise tõttu.

Piirangud. T

Äge pankreatiit ajaloos (vt „Ettevaatusabinõud”); mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (vt "Ettevaatusabinõud"); kombinatsioon sulfonüüluurea derivaadiga või insuliiniga (vt „Ettevaatusabinõud”); alogliptiini kolme komponendi kombinatsiooni võtmine metformiini ja tiasolidiindiooniga (vt "Ettevaatusabinõud").

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Alogliptiini kasutamise kohta rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud. Loomkatsed ei ole näidanud alogliptiini otsest või kaudset negatiivset mõju reproduktiivsüsteemile. Ettevaatusabinõuna on raseduse ajal kasutamine siiski vastunäidustatud.

Puuduvad andmed alogliptiini tungimise kohta rinnapiima inimestel. Loomkatsed on näidanud, et alogliptiin tungib rinnapiima, seega ei saa välistada kõrvaltoimete riski imikutel. Sellega seoses on kasutamine rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Alogliptiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid, et määrata ravimiga seotud sünnidefektide või raseduse katkemise riski. Raseduse ajal halvasti kontrollitud diabeediga kaasnevad emale ja lootele kaasnevad riskid (vt riskid emade haiguse ja / või loote / loote riskiga).

Alogliptiini manustamisel rasedatele rottidele ja küülikutele ei täheldatud kahjulikke arenguhäireid organogeneesi ajal, kus ekspositsioon (AUC) oli 180 ja 149 korda suurem kui kliinilise annuse 25 mg korral.

Raske sünnidefektide tekkerisk naistel, kellel esineb HbA-ga esinenud diabeet1c > 7 on hinnanguliselt 6–10% ja HbA-ga1c > 10 võib ulatuda 20–25% -ni. Üldiselt on USA elanikkonna puhul tõsiste kaasasündinud väärarengute ja raseduse katkemise eeldatav lähtetaseme risk vastavalt 2–4% ja 15–20%.

Emade haiguse ja / või loote / loote riskiga seotud risk. Raskelt kontrollitud diabeet raseduse ajal suurendab riski emale, mis avaldub diabeetilise ketoatsidoosi, preeklampsia, raseduse katkemise, enneaegse sünnituse, surnud loote sünni ja sünnituse ajal tekkinud tüsistuste tekkimisel. Halb kontrollitud diabeet suurendab loote riski, mis ilmneb kaasasündinud väärarengute, surnult sündimise ja makrosoomiga seotud haigestumuse esinemisel.

Andmed alogliptiini esinemise kohta inimese rinnapiimas, mõju lapsele või mõju rinnapiima tootmisele ei ole kättesaadavad. Aogliptiin on roti piimas. Riski ja kasulikkust tuleb hinnata alogliptiini ema kliinilise vajaduse ja võimaliku kahjuliku mõju tõttu rinnaga toitvatele lastele.

Aine alogliptiini kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedust peetakse järgmiselt: väga sageli - ≥1 / 10; sageli - ≥1 / 100, 2 (49% patsientidest oli KMI ≥30 kg / m 2), keskmine vanus oli 58 aastat (26% patsientidest ≥65-aastastel). Alogliptiini keskmine ekspositsioon oli 49 nädalat ja 3 348 patsienti said ravi üle ühe aasta.

Nende 14 kontrollitud kliinilise uuringu kombineeritud analüüsis oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus alogliptiini 25 mg saanud patsientidel 73% võrreldes platseeborühmas 75% ja aktiivse kontrollgrupiga 70%. Üldiselt oli kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine 6,8% alogliptiini kasutamisel annuses 25 mg võrreldes 8,4% -ga platseeborühmas või 6,2% -ni aktiivse kontrollgrupiga.

Kõrvaltoimed, mida täheldati ≥4% patsientidest, kes said aaloglptiini 25 mg ja arenevad sagedamini kui platseebot saanud patsientidel

Tulemused on järgmised: kõrvaltoime nimetuse kõrval on näidatud patsientide arv, kelle puhul see toime registreeriti (selle toime esinemissagedus protsentides on esitatud sulgudes), kui alogliptiini manustati annuses 25 mg (N = 6447), platseebot (N = 3469) ja aktiivset kontrolli (N = 2257).

Nasofarüngiit - 309 (4,8) / 152 (4,4) / 113 (5).

Ülemiste hingamisteede infektsioonid - 287 (4,5) / 121 (3,5) / 113 (5).

Peavalu - 278 (4.3) / 101 (2.9) / 121 (5.4).

Hüpoglükeemia juhtumeid on kirjeldatud veresuhkru taseme ja / või hüpoglükeemia kliiniliste tunnuste ja sümptomite põhjal.

Monoteraapia uuringus oli alogliptiini saanud patsientidel hüpoglükeemia esinemissagedus 1,5%, platseeborühmas 1,6%. Alogliptiini kasutamine täiendava ravina glibenklamiidile või insuliinile ei suurendanud hüpoglükeemia esinemissagedust võrreldes platseeboga. Monogliptiini monoteraapia uuringus, võrreldes eakate patsientide sulfonüüluurea derivaadiga, oli alogliptiini kasutamisel hüpoglükeemia esinemissagedus 5,4% ja glipisiidi kasutamisel 26%.

Hüpoglükeemia 1 esinemissagedus platseebo- ja aktiivkontrolliga uuringutes, kus alogliptiini kasutati täiendava ravina glibenklamiidile, insuliinile, metformiinile, pioglitasoonile või võrreldes glipisiidi või metformiiniga.

Lisaks glibenklamiidile (26 nädalat): 25 mg alogliptiini (N = 198) ja platseebot (N = 99).

Üldiselt (%) - 19 (9,6) ja 11 (11,1).

Raske 2 (%) - 0 ja 1 (1).

Lisaks insuliinile (± metformiin) (26 nädalat): 25 mg alogliptiini (N = 129) ja platseebot (N = 129).

Üldiselt (%) - 35 (27) ja 31 (24).

Raske 2 (%) - 1 (0,8) ja 2 (1,6).

Lisaks metformiinile (26 nädalat): 25 mg alogliptiini (N = 207) ja platseebot (N = 104).

Üldiselt (%) - 0 ja 3 (2.9).

Raske 2 (%) - 0 ja 0.

Lisaks pioglitasoonile (± metformiin või sulfonüüluurea derivaat) (26 nädalat): 25 mg alogliptiini (N = 199) ja platseebot (N = 97).

Üldiselt (%) - 14 (7) ja 5 (5.2).

Raske 2 (%) - 0 ja 1 (1).

Võrreldes glipisiidiga (52 nädalat): 25 mg alogliptiini (N = 222) ja glipisiidi (N = 219).

Üldiselt (%) - 12 (5,4) ja 57 (26).

Raske 2 (%) - 0 ja 3 (1.4).

Võrreldes metformiiniga (26 nädalat): 25 mg alogliptiini (N = 112) ja metformiini (500 mg 2 korda päevas) (N = 109).

Üldiselt (%) - 2 (1,8) ja 2 (1,8).

Raske 2 (%) - 0 ja 0.

Lisaks metformiinile, võrreldes glipisiidiga (52 nädalat): 25 mg alogliptiini (N = 877) ja glipisiidi (N = 869).

Üldiselt (%) - 12 (1,4) ja 207 (23,8).

Raske 2 (%) - 0 ja 4 (0,5).

1 Hüpoglükeemia vormis esinevad kõrvaltoimed põhinevad kõigil sümptomaatilise ja asümptomaatilise hüpoglükeemia andmetel; samaaegne glükoosi mõõtmine ei ole vajalik; patsientide arv.

2 Raske hüpoglükeemia juhtumeid määrati meditsiinilist abi vajavate episoodidena, mis ilmnesid glükoositaseme vähenemise või teadvuse kadumise või krampide tõttu.

EXAMINE uuringus oli teadlaste teatatud hüpoglükeemia määr 6,7% alogliptiini saanud patsientidest ja 6,5% platseebot saanud patsientidest. Raskeid kõrvaltoimeid hüpoglükeemia kujul täheldati 0,8% -l alogliptiini saanud patsientidest ja 0,6% platseebot saanud patsientidest.

II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükeemilise kontrolli uuringutes 3,4% -l alogliptiini saanud patsientidest ja 1,3% platseebot saanud patsientidest täheldati kõrvaltoimena neerufunktsiooni halvenemist. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid neerupuudulikkus (0,5% alogliptiini ja 0,1% võrdlus- või platseeboravimite puhul), Cl kreatiniini vähenemine (1,6% alogliptiini puhul ja 0,5% võrdlus- või platseeboravimite puhul). ja kreatiniini taseme tõus veres (0,5% alogliptiini puhul ja 0,3% võrdlusravimite või platseebo puhul) (vt “Ettevaatusabinõud”).

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel oli kõrge kardiovaskulaarne risk, täheldati EXAMINE uuringus 23% -l alogliptiini saanud patsientidest ja 21% platseebot saanud patsientidest neerukahjustust. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid neerupuudulikkus (7,7% alogliptiini puhul ja 6,7% platseebo puhul), GFR vähenemine (4,9% alogliptiini puhul ja 4,3% platseebo puhul) ja neerukliirenside vähenemine (2 t 2% alogliptiini ja 1,8% platseeboga). Samuti hinnati neerufunktsiooni laboratoorsed indikaatorid. Arvutatud GFR vähenes 25% võrra või rohkem 21,1% -l alohlptiiniga ravitud patsientidest ja 18,7% platseebot saanud patsientidest. Kroonilise neeruhaiguse ägenemist täheldati 16,8% -l alogliptiini saanud patsientidest ja 15,5% platseebot saanud patsientidest.

Alogliptiini turustamisjärgsel kasutamisel tuvastati järgmised kõrvaltoimed. Kuna nende reaktsioonide aruanded saadakse vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole tavaliselt võimalik nende sagedust usaldusväärselt hinnata ega põhjuslikku seost ravimi toimega.

Ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia, angioödeem, lööve, urtikaaria ja rasked nahareaktsioonid, sealhulgas t Stevens-Johnsoni sündroom, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, fulminantne maksapuudulikkus, raske ja blokeeriv artralgia, äge pankreatiit, kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, soole obstruktsioon.

Koostoime

Teiste ravimite toime alogliptiinile

Aogliptiin eritub peamiselt organismist muutumatul kujul neerude kaudu ja tsütokroomi ensüümsüsteem (CYP) P450 metaboliseerub kergelt. Uuringutes koostoime kohta teiste ravimitega alogliptiini farmakokineetikale ei olnud kliiniliselt olulist toimet: gemfibrosiil (CYP2C8 / 9 inhibiitor), flukonasool (CYP2C9 inhibiitor), ketokonasool (CYP3A4 inhibiitor), tsüklosporiin (P-gp inhibiitor), α-glükoproteiini inhibiitor, tsüklosporiini inhibiitor (P-gp inhibiitor), α-glükoosi inhibiitor, digoksiini, metformiini, tsimetidiini, pioglitasooni või atorvastatiini.

Alogliptiini toime teistele ravimitele

In vitro uuringud on näidanud, et alogliptiin ei inhibeeri ega indutseeri CYP450 isovorme kontsentratsioonidel, mis saavutatakse alogliptiini soovitatava annuse kasutamisel 25 mg. Koostoimeid CYP450 isovormidega ei ole oodata ja seda ei ole kindlaks tehtud.

In vitro uuringud näitasid, et alogliptiin ei ole OAT1, OAT3 ja OCT2 substraat ega inhibiitor. Lisaks ei näita kliiniliste uuringute andmed koostoimeid P-gp inhibiitorite või substraatidega.

Kliinilistes uuringutes koostoime kohta teiste ravimitega ei avaldanud alogliptiin kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: kofeiin, (R) - ja (S) - varfariin, pioglitasoon, glibenklamiid, tolbutamiid, dekstrometorfaan, atorvastatiin, midasolaam, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. ) digoksiini, feksofenadiini, metformiini või tsimetidiini. Nende andmete põhjal ei inhibeeri alogliptiin tsütokroom CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-gp ja OCT2 isoensüüme.

Tervetel vabatahtlikel ei mõjutanud Aogliptin protrombiini indeksit ega MHO-d varfariini kasutamisel.

Kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet ei näidanud alogliptiini tarbimine kombinatsioonis metformiini või pioglitasooni (tiasolidiindioon) või a-glükosidaasi inhibiitoriga või glibenklamiidiga (sulfonüüluurea derivaat).

Üleannustamine

Sümptomid: Alogliptiini maksimaalne annus kliinilistes uuringutes oli 800 mg ööpäevas tervetel vabatahtlikel ja 400 mg / päevas II tüüpi diabeediga patsientidel 14 päeva jooksul. See on 32 ja 16 korda kõrgem kui 25 mg alogliptiini soovitatav ööpäevane annus. Nendes annustes ei olnud ravimi võtmisel tõsiseid kõrvaltoimeid.

Ravi: üleannustamise korral võib olla soovitatav maoloputus ja sümptomaatiline ravi. Aogliptiin on halvasti dialüüsitud. Kliinilistes uuringutes eemaldati 3-tunnise dialüüsi ajal kehast ainult 7% annusest. Andmed peritoneaaldialüüsi alogliptiini efektiivsuse kohta ei ole.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud ainega Alogliptiin

Kasutamine koos teiste hüpoglükeemiliste ainetega.

Hüpoglükeemia riski vähendamiseks on soovitatav vähendada sulfonüüluurea, insuliini või pioglitasooni (tiasolidiindioon) ja metformiini kombinatsiooni annust, kui seda kasutatakse koos alogliptiiniga.

Alogliptiini efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis naatrium-sõltuvate glükoosi transportijate 2 või GLP analoogide ja kolmekordse kombinatsiooni metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega ei ole uuritud.

Kerge neerupuudulikkusega patsiendid (Cl kreatiniin> 50 kuni ≤80 ml / min) ei vaja annuse kohandamist.

Mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin ≥30 kuni ≤50 ml / min) on annus 12,5 mg üks kord ööpäevas.

Alogliptiini ei tohi kasutada raske neerupuudulikkusega patsientidel, samuti patsientidel, kellel on lõppstaadiumis CRF, mis vajab hemodialüüsi (Cl kreatiniin 2) ja 4 patsiendil - raske neerupuudulikkus (GFR 2) / lõppstaadiumis neerupuudulikkus (vastavalt GFR 2). HbA vähendamine1c, reeglina oli nende patsientide alarühmades sarnane. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli üldiselt sarnane alogliptiini või platseebot saanud patsientide alarühmade vahel.

II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli kõrge kardiovaskulaarne risk, oli EXAMINE-uuringus 694 patsienti mõõduka neerupuudulikkusega ja 78 patsiendil oli raske neerupuudulikkus või algstaadiumis neeruhaigus. Kõrvaltoimete, tõsiste kõrvaltoimete ja kõrvaltoimete üldine esinemissagedus, mis viisid ravimite katkestamiseni, olid reeglina ravirühmade vahel sarnased.

DPP-4 inhibiitorite kasutamine on seotud potentsiaalse ägeda pankreatiidi tekkimise riskiga. Alogliptiini annuse 25 mg / ööpäevas kasutamise 13 kliinilise uuringu üldise analüüsi käigus; 12,5 mg päevas; võrdlusravim ja platseebo, ägeda pankreatiidi esinemissagedus oli vastavalt 3, 1, 1 või 0 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta igas rühmas. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest: püsiv tugev kõhuvalu, mis võib kiirguda seljale. Kui te kahtlustate ägeda pankreatiidi teket, katkestatakse alogliptiin; ägeda pankreatiidi kinnitamisel ei jätkata vastuvõtmist. Puuduvad tõendid pankreatiidi tekkimise riski suurenemise kohta alogliptiini kasutamisel patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit. Seetõttu peaksid patsiendid, kellel on anamneesis pankreatiit, olema ettevaatlikud.

Ägeda pankreatiidi teket on kirjeldatud randomiseeritud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsel perioodil. II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükeemilise taseme kontrolli all läbiviidud uuringutes teatati 6 patsiendist (0,2%), kes said 25 mg alogliptiini ja 2 patsienti, äge pankreatiit.

Miks ilmneb kuivus limaskestadel ja kuidas seda ravida?

Kas saan kasutada pankreatiidi mett?