Amaril ja Amaril M - kasutusjuhised, hinnad ja ülevaateid

Kirjeldus alates 12. augustist 2014

  • Ladinakeelne nimi: Amaryl M
  • ATC-kood: A10BD02
  • Toimeaine: Glimepirid + metformiin (glimepiriid + metformiin)
  • Tootja: SANOFI AVENTIS (Prantsusmaa)

Koostis

Üks ravimi tablett sisaldab toimeaineid: mikroniseeritud glimepiriidi - 1 mg, 2 mg ja metformiinvesinikkloriidi 250 või 500 mg.

Lisaks abikomponentidele: laktoosmonohüdraat, povidoon KZO, naatriumkarboksümetüültärklis, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon ja magneesiumstearaat.

Membraani kile koosneb hüpromelloosist, titaandioksiidist, makrogoolist 6000 ja karnaubavahast.

Vormivorm

Amaryl M toodetakse õhukese polümeerikattega tablettides, mille sisaldus on 1 mg + 250 mg ja 2 mg + 500 mg. Ravim pakendatakse blisterpakendisse 10 tükis ja pakitakse 3 blisterpakendisse.

Farmakoloogiline toime

Amaryl M-l on kombineeritud hüpoglükeemiline toime.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Üks ravimi toimeainetest on glimepiriid, mis on võimeline stimuleerima sekretsiooni ja vabastama insuliini pankrease beetarakkudest, parandama perifeersete kudede tundlikkust endogeense insuliini toime suhtes.

Teine toimeaine, metformiin, on hüpoglükeemiline ravim, mis on biguaniidi rühmas. Sel juhul avaldub aine hüpoglükeemiline toime, säilitades insuliini sekretsiooni, isegi väikese. Metformiinil ei ole erilist mõju kõhunäärme beetarakkudele, insuliini sekretsioonile ja selle manustamine terapeutilistes annustes ei põhjusta hüpoglükeemia teket.

Arvatakse, et metformiin on võimeline võimendama insuliini efektiivsust, suurendama kudede tundlikkust, pärssima glükoneogeneesi maksas, vähendama vabade rasvhapete tootmist, vähendavad rasva oksüdatsiooni, söögiisu, süsivesikute imendumist seedetraktis ja nii edasi.

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 2,5 tunni jooksul pärast korduvat 4 mg manustamist päevas. Kehas on täheldatud selle täielikku absoluutset biosaadavust. Söömine ei mõjuta imendumist, vaid aeglustab selle kiirust. Suurem osa Amaryli M metaboliitidest eritub neerude kaudu ja ülejäänu soolte kaudu.

On kindlaks tehtud, et ravim võib tungida platsentaarbarjääri ja eristada rinnapiima.

Näidustused

Amaryli M väljakirjutamise põhinäitajaks on 2. tüüpi suhkurtõbi, mille tingimuseks on dieedi järgimine, füüsiline koormus ja alakaal, kui:

  • glükeemilist kontrolli ei saavutata dieedi, füüsilise koormuse, kaalulanguse ja metformiini või glimepiriidi monoteraapia kombinatsiooniga;
  • glimepiriidi ja metformiini kombinatsioonravi asendatakse ühe kombineeritud ravimi vastuvõtmisega.

Vastunäidustused

Seda ravimit ei soovitata võtta:

  • 1. tüüpi diabeet;
  • diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline kooma ja prekooma, äge või krooniline metaboolne atsidoos;
  • ülitundlikkus ravimi suhtes;
  • raske maksafunktsiooni häire;
  • neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus;
  • laktatsidoosi tekkimise kalduvus;
  • mis tahes stress;
  • alla 18-aastased;
  • toidu- ja ravimi imendumine seedetraktist;
  • krooniline alkoholism, äge alkoholimürgitus;
  • laktaasipuudus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • imetamine, rasedus jne.

Kõrvaltoimed

Amaryli M manustamine, eriti algstaadiumis, võib põhjustada mitmesuguseid ebasoovitavaid nähtusi, mis mõjutavad olulisi elundeid ja süsteeme.

Hüpoglükeemia teke on sageli pikaleveninud ja sellega kaasneb: peavalu, äge nälja tunne, iiveldus, oksendamine, letargia, letargia, unehäired, ärevus, agressiivsus, vähenenud kontsentratsioon ja tähelepanelikkus, psühhomotoorsete reaktsioonide aeglustumine, depressioon, segasus, kõne- ja nägemishäired, värinad ja nii edasi.

Samal ajal võivad raske hüpoglükeemia rünnakud sarnaneda aju vereringega. Te võite vabaneda soovimatutest sümptomitest, kõrvaldades glükeemia ilmingu.

Amaryli M juhised (meetod ja annus)

Ravimi Amaryl M doosi määrab tavaliselt inimese veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni sihtmärk. Vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks algab ravi madalaima annusega.

Ravi ajal tuleb regulaarselt määrata veresuhkru ja uriini kontsentratsioonid. Samuti on vaja regulaarselt jälgida glükaaditud hemoglobiini sisaldust veres.

Ravimi ebaõige tarbimise või järgmise annuse vahelejätmise korral ei ole soovitatav seda suurema annusega täiendada.

Amaryli M ravimisel paraneb järk-järgult metaboolne kontroll ja suureneb kudede tundlikkus insuliinile, mis vähendab vajadust glimepiriidi järele. Seetõttu on vaja vähendada annust aja jooksul või lõpetada ravimi võtmine, vältides seega hüpoglükeemia teket.

Enamikul juhtudel määrake 1-2 korda ühekordne päevane ravimi tarbimine samaaegselt söögiga.

Glimepiriidi maksimaalne päevane annus on 8 mg ja metformiin on 2000 mg. Kõige optimaalsem ühekordne annus loetakse vastuvõtuks vastavalt vastavalt Amaryl M - 2 mg + 500 mg juhistele.

Tavaliselt hõlmab Amaryli M ravi selle pikaajalist kasutamist.

Üleannustamine

Amaryli M üleannustamise korral võib tekkida hüpoglükeemia, mis võib mõnikord põhjustada kooma ja krampe ning samuti laktatsidoosi esinemist.

Sellistel juhtudel määratakse ravi sõltuvalt hüpoglükeemia tõsidusest. Kui kerge vorm on täheldatud ilma teadvuse kadumiseta, neuroloogilised muutused, on soovitatav manustada dekstroosi (glükoosi) ja seejärel reguleerida ravimi ja dieedi annust. Juba mõnda aega on vaja jätkata patsiendi hoolikat jälgimist, kuni oht tervisele ja elule on täielikult kõrvaldatud.

Hüpoglükeemia rasked vormid, millega kaasneb kooma, krambid ja muud neuroloogilised sümptomid, nõuavad patsiendi kiiret hospitaliseerimist. Edasine ravi toimub haiglas sõltuvalt sümptomitest.

Koostoime

Glimepiriidi ja mõnede ravimite samaaegne kasutamine võib mõjutada selle metabolismi, näiteks CYP2C9, rifampitsiini, flukonasooli jne indutseerijate kasutamist.

Lisaks on olemas ravimeid, mis võivad suurendada hüpoglükeemilist toimet: insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, keemikud, keemikud, keemia koloonia, kloramfenikool, tsüklofosfamiid, fenfluramiin, feniramidool Flukonasool, Probenetsid, aminosalitsüülhape, fenüülbutasoon, kinoloonrühma antimikroobsed ained, tetratsükliinid, salitsülaadid, sulfinpürasoon ja paljud teised.

Samuti võib kombinatsioon mitmete ravimitega vähendada hüpoglükeemilist toimet, näiteks atsetasoolamiidi, barbituraatide, GCS, diasoksiidi, diureetikumide, epinepriini või sümpatomimeetikumide, glükagooni, lahtistite (pikaajalise kasutamisega), nikotiinhappe (suurte annuste), östrogeeni, progestogeenid, fenotiasiinid, fenütoiinid, rifampitsiin, kilpnäärme hormoonid.

Lisaks, kui Amaryl M võetakse koos histamiini H2 retseptori blokaatoritega, klonidiiniga või reserpiiniga, siis võime oodata nii hüpoglükeemilise toime suurenemist kui ka vähenemist.

Joodi sisaldavate kontrastainete kasutamisel võib tekkida neerupuudulikkus, mis viib metformiini akumulatsioonini ja suurendab laktatsidoosi riski. Sellistel juhtudel on soovitatav lõpetada ravimi võtmine kaks päeva.

Sarnast toimet võib oodata Amaryli M ja antibiootikumide kasutamisel, millel on väljendunud nefrotoksiline toime (gentamütsiin) ja muud ravimid.

Seetõttu on Amaryli M määramisel vaja arsti teavitada teiste ravimite võimalikust kasutamisest, et välistada nende ohtlik koostoime.

Müügitingimused

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastel kaitstud kohas kuni 30 ° C temperatuurini.

Amaryl M - ametlikud kasutusjuhised

JUHEND

ravimi kasutamist meditsiiniliseks kasutamiseks

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanduslik nimetus: Amaryl® M.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annuse vorm:

Koostis
Tabletid 1 mg + 250 mg
Üks tablett sisaldab:
toimeained: mikroniseeritud glimepiriid - 1 mg, metformiinvesinikkloriid - 250 mg;
abiained: laktoosmonohüdraat - 25 mg, naatriumkarboksümetüültärklis - 7,5 mg, povidoon-KCO - 12,5 mg, mikrokristalne tselluloos - 25 mg, krospovidoon - 5 mg, magneesiumstearaat - 2,5 mg;
kilekate: hüpromelloos - 4,7 mg, makrogool-6000 - 0,85 mg, titaandioksiid (E 171) - 0,85 mg, karnaubavaha 0,1 mg.
Tabletid 2 mg + 500 mg
Üks tablett sisaldab:
toimeained: mikroniseeritud glimepiriid - 2 mg, metformiinvesinikkloriid - 500 mg;
abiained: laktoosmonohüdraat - 50 mg, naatriumkarboksümetüültärklis - 15 mg, povidoon-KZO - 25 mg, mikrokristalne tselluloos - 50 mg, krospovidoon - 10 mg, magneesiumstearaat - 5 mg;
kilekate: hüpromelloos - 9,4 mg, makrogool-6000 - 1,7 mg, titaandioksiid (E 171) - 1,7 mg, karnaubavaha - 0,2 mg.

Kirjeldus
Tabletid 1 mg + 250 mg
Ovaalsed kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega valged, ühele küljele graveeritud HD125.
Tabletid 2 mg + 500 mg
Ovaalsed kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega valge, mille ühele küljele on graveeritud HD25 ja teisel küljel risk.

Farmakoterapeutiline grupp:

ATX kood: A10BD02.

Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Amaryl® M on kombineeritud hüpoglükeemiline ravim, mis koosneb glimepiriidist ja metformiinist.
Glimepiriidi farmakodünaamika
Glimepiriid, üks ravimi Amaryl® M toimeaineid, on hüpoglükeemiline suukaudne ravim, mis on kolmanda põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.
Glimepiriid stimuleerib insuliini eritumist ja vabanemist kõhunäärme beetarakkudest (kõhunäärme toime), parandab perifeersete kudede (lihas ja rasv) tundlikkust endogeense insuliini toimele (ekstrapankreaalne toime).

  • Toime insuliini sekretsioonile
    Sulfonüüluurea derivaadid suurendavad insuliini sekretsiooni, sulgedes pankrease beeta-rakkude tsütoplasma membraanis asuvad ATP-sõltuvad kaaliumikanalid. Kaaliumikanalite sulgemine põhjustab beeta-rakkude depolarisatsiooni, mis aitab kaasa kaltsiumikanalite avanemisele ja kaltsiumi tarbimise suurenemisele rakkudesse. Glimepiriid ühendab ja eemaldab pankrease beeta-raku valgu (moolmass 65 kD / SURX), mis on seotud ATP-sõltuvate kaaliumikanalitega, kuid erineb tavapäraste sulfonüüluurea derivaatide seondumiskohast (valk, molaarmassiga 140 kD / SUR1).
    See protsess toob kaasa insuliini vabanemise eksotsütoosi teel, samas kui sekreteeritud insuliini kogus on palju väiksem kui tavapäraste (traditsiooniliselt kasutatavate) sulfonüüluurea derivaatide (näiteks glibenklamiid) toimel. Glimepiriidi minimaalne stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile annab madalama hüpoglükeemia riski.
  • Extrapancreatic aktiivsus
    Sarnaselt traditsioonilistele sulfonüüluurea derivaatidele on glimepiriidil tunduvalt suurem ekstrapankreaalne toime (insuliiniresistentsuse vähenemine, aterogeensed, antitrombootilised ja antioksüdandid).
    Glükoosi kasutamine perifeersete kudede (lihaste ja rasvade) abil toimub rakumembraanides paiknevate spetsiaalsete transpordivalkude (GLUT1 ja GLUT4) abil. Glükoosi transportimine nendesse kudedesse 2. tüüpi suhkurtõve korral on glükoosi kasutamise kiirusepiir. Glimepiriid suurendab väga kiiresti glükoosi transportivate molekulide (GLUT1 ja GLUT4) kogust ja aktiivsust, mis suurendab perifeersete kudede glükoosi omastamist.
    Glimepiriidil on nõrgem inhibeeriv toime kardiomüotsüütide ATP-sõltuvatele kaaliumikanalitele. Glimepirida võtmisel säilib metaboolse müokardi kohandumine isheemiaga. Glimepiriid suurendab fosfolipaas C aktiivsust, mille tulemusena väheneb rakusisese kaltsiumi kontsentratsioon lihas- ja rasvarakkudes, mis vähendab proteiinkinaasi A aktiivsust, mis omakorda viib glükoosi metabolismi stimuleerimiseni.
    Glimepiriid inhibeerib glükoosi vabanemist maksas, suurendades fruktoosi-2,6-bisfosfaadi rakusiseseid kontsentratsioone, mis omakorda pärsib glükoneogeneesi.
    Glimepiriid inhibeerib selektiivselt tsüklooksügenaasi ja vähendab arahhidoonhappe konversiooni tromboksaan A2-ks, mis on oluline endogeenne trombotsüütide agregatsiooni faktor.
    Glimepiriid aitab vähendada lipiidide sisaldust, vähendab oluliselt lipiidide peroksüdatsiooni, mis on seotud selle aterogeensete toimetega.
    Glimepiriid suurendab endogeense α-tokoferooli sisaldust, katalaasi, glutatiooni peroksidaasi ja superoksiidi dismutase aktiivsust, mis vähendab oksüdatiivse stressi raskust 2. tüüpi diabeediga patsientide organismis.
    Metformiini farmakodünaamika
    Metformiin on biguaniidirühma hüpoglükeemiline ravim. Selle hüpoglükeemiline toime on võimalik ainult siis, kui insuliini sekretsiooni säilitatakse (ehkki väheneb). Metformiin ei mõjuta kõhunäärme beetarakke ega suurenda insuliini sekretsiooni. Metformiini terapeutilised annused ei põhjusta inimestel hüpoglükeemiat. Metformiini toimemehhanism ei ole veel täielikult teada. Eeldatakse, et metformiin võib võimendada insuliini toimet või suurendada insuliini toimet perifeersete retseptorite piirkondadele. Metformiin suurendab kudede tundlikkust insuliinile, suurendades insuliiniretseptorite arvu rakumembraanide pinnal. Lisaks inhibeerib metformiin glükoneogeneesi maksas, vähendab vabade rasvhapete moodustumist ja rasva oksüdatsiooni, vähendab triglütseriidide (TG), madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (LDON) kontsentratsiooni veres. Metformiin vähendab veidi söögiisu ja vähendab süsivesikute imendumist soolestikus. See parandab vere fibrinolüütilisi omadusi, vähendades koeplasminogeeni aktivaatori inhibiitorit. Farmakokineetika
    Glimepiriidi farmakokineetika
    Glimepiriidi korduval manustamisel ööpäevases annuses 4 mg on maksimaalne kontsentratsioon seerumis (Сmax) saavutatakse umbes 2,5 tunni jooksul ja on 309 ng / ml; annuse ja C vahel on lineaarne suhemax, samuti annuse ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) vahel. Glimepiriidi allaneelamisel on absoluutne biosaadavus täielik. Söömine ei mõjuta oluliselt imendumist, välja arvatud kerge aeglustumine selle kiirusel. Glimepiriidil on väga väike jaotusruumala (umbes 8,8 l), mis on ligikaudu võrdne albumiini jaotusruumaga, kõrge seondumisaste plasmavalkudega (üle 99%) ja madal kliirens (umbes 48 ml / min).
    Pärast ühekordset glimepiriidi annust eritub 58% kasutatud annusest neerude kaudu (metaboliitidena) ja 35% võetud annusest eritub soolestiku kaudu. Glimepiriidi eliminatsiooni poolväärtusaeg seerumis, mis vastab korduvale manustamisele, on 5-8 tundi. Pärast suurte annuste võtmist suureneb poolväärtusaeg veidi.
    Uriinis ja väljaheites tuvastatakse kaks mitteaktiivset metaboliiti, mis tekivad maksas metaboliseerumise tulemusena, millest üks on hüdroksü ja teine ​​karboksü. Pärast glimepiriidi manustamist on nende metaboliitide terminaalne poolväärtusaeg vastavalt 3-5 tundi ja 5-6 tundi.
    Glimepiriid eritub rinnapiima ja läbib platsentaarbarjääri. Glimepiriid tungib halvasti vere-aju barjääri. Glimepiriidi ühekordse ja mitmekordse (2 korda päevas) võrdlus ei näidanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ja nende varieeruvus erinevatel patsientidel oli ebaoluline. Glimepiriidi akumuleerumist ei täheldatud.
    Glimepiriidi farmakokineetilised parameetrid on erineva soo ja vanuserühmaga patsientidel samad.
    Neerufunktsiooni häirega patsiendid (madala kreatiniini kliirensiga) suurendasid glimepiriidi kliirensit ja vähendasid selle keskmisi kontsentratsioone vereseerumis, mis on tõenäoliselt tingitud glimepiriidi kiiremast eliminatsioonist tänu madalamale seondumisele plasmavalkudega. Seega ei ole selles patsientide kategoorias glimepiriidi kumulatsiooni lisariski.
    Metformiini farmakokineetika
    Pärast suukaudset manustamist imendub metformiin täielikult seedetraktist. Absoluutne biosaadavus on 50-60%. Koosmax, keskmiselt 2 μg / ml komponent saavutatakse 2,5 tunni pärast, samal ajal kui toidu tarbimine väheneb ja aeglustub metformiini imendumine.
    Metformiin jaotub kudedes kiiresti, praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Metaboliseerub väga madalal määral ja eritub neerude kaudu. Tervete vabatahtlike kliirens on 440 ml / min (4 korda rohkem kui kreatiniini kliirens), mis näitab metformiini aktiivse canalicia sekretsiooni olemasolu. Poolväärtusaeg on ligikaudu 6,5 tundi.
    Neerupuudulikkuse korral on metformiini kumulatsiooni oht.
    Amaryl® M farmakokineetika glimepiriidi ja metformiini fikseeritud annustega
    C väärtusedmax ja AUC fikseeritud annusega kombineeritud ravimi võtmisel (glimepiriidi sisaldav tablett 2 mg + metformiin 500 mg) vastavad samade näitajatega bioekvivalentsuskriteeriumidele, kui nad kasutavad sama kombinatsiooni eraldi ravimitega (glimepiriidi 2 mg tablett ja 500 mg metformiini tablett).
    Lisaks ilmnes C-annuse proportsionaalne suurenemine.max glimepiriidi AUC ja selle annuse suurendamine fikseeritud annusega kombinatsioonravimites 1 mg kuni 2 mg koos metformiini fikseeritud annusega (500 mg) nende ravimite osana.
    Lisaks ei esinenud olulisi erinevusi ohutuses, sealhulgas kõrvaltoimete profiilis, Amaryl® M 1 mg / 500 mg ja Amaryl® M 2 mg / 500 mg võtnud patsientide vahel. Näidustused
    II tüüpi diabeedi ravi (lisaks dieedile, liikumisele ja kehakaalu langusele):
  • kui glükeemilist kontrolli ei ole võimalik saavutada glimepiriidi või metformiini monoteraapiaga;
  • kombineeritud ravi asendamisel glimepiriidi ja metformiiniga, et saada üks kombinatsioonravim Amaryl ® M. Vastunäidustused
  • 1. tüüpi diabeet.
  • Diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline kooma ja prekooma, äge või krooniline metaboolne atsidoos.
  • Ülitundlikkus sulfonüüluurea derivaatide, sulfonüülamiidi ravimite või biguaniidide, samuti ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
  • Raske ebanormaalne maksafunktsioon (kogemuste puudumine, nende patsientide jaoks on vaja piisavat glükeemilist kontrolli tagada insuliinravi).
  • Hemodialüüsiga patsiendid (kogemuse puudumine).
  • Neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kontsentratsioon seerumis: ≥ 1,5 mg / dl (135 µmol / l) meestel ja ≥ 1,2 mg / dl (110 µmol / l) naistel või kreatiniini kliirensi vähenemine (suurenenud) laktatsidoosi ja teiste metformiini kõrvaltoimete oht).
  • Ägedad seisundid, kus on võimalik neerufunktsiooni häireid (dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk, joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne süstimine, vt lõik "Erijuhised").
  • Ägedad ja kroonilised haigused, mis võivad põhjustada koe hüpoksia (südame- või hingamispuudulikkus, äge ja subakuutne müokardiinfarkt, šokk).
  • Tihedus laktatsidoosi, laktatsidoosi tekkeks ajaloos.
  • Stressiivsed olukorrad (rasked vigastused, põletused, kirurgia, rasked palavikuga infektsioonid, septitseemia).
  • Ammendumine, nälg, madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal päevas).
  • Toidu ja ravimite imendumise vähenemine seedetraktis (soole obstruktsioon, soole parees, kõhulahtisus, oksendamine).
  • Krooniline alkoholism, äge alkoholimürgitus.
  • Laktaasi puudulikkus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.
  • Rasedus, raseduse planeerimine.
  • Imetamine.
  • Lapsed ja alla 18-aastased noorukid (kliinilise kasutamise kogemus on ebapiisav). Hoolikalt
  • Tingimustes, kus hüpoglükeemia oht suureneb (patsiendid, kes ei soovi või ei suuda (kõige sagedamini eakad patsiendid) teha arstiga koostööd, on nad halvasti toidetud, võtavad toitu ebaregulaarselt, vahele sööki, patsiendid ei vasta kehale ja süsivesikute tarbimisele; toitumisharjumused, etanooli sisaldavate jookide kasutamine, eriti koos söögikordade vahelejätmisega, maksa- ja neerufunktsiooni häirete korral, mõningate kompenseerimata endokriinsete häirete korral; Millised on mõned kilpnäärme häired, hüpofüüsi eesmise külje hormoonipuudulikkus või neerupealise koor, mis mõjutab süsivesikute ainevahetust või mehhanismide aktiveerimist, mille eesmärk on suurendada glükoosi kontsentratsiooni veres hüpoglükeemia ajal, koos haiguste tekkega ravi ajal või elustiili muutuste ajal ( sellistel patsientidel on vaja hoolikalt kontrollida vere glükoosisisaldust ja hüpoglükeemia sümptomeid, nad võivad vajada glimepiriidi annuse või kogu hüpoglükeemia muutmist. kemicheskoy ravi).
  • Teatud ravimite samaaegsel kasutamisel (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
  • Eakad patsiendid (neil on sageli neerufunktsioonide asümptomaatiline vähenemine), kui neerufunktsioon võib halveneda, näiteks alustada antihüpertensiivsete ravimite või diureetikumide kasutamist, samuti mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (suurenenud risk laktatsidoosi ja muude kahjulike mõjude tekkeks). metformiini toimet).
  • Raske füüsilise töö tegemisel (metformiini kasutamisel suureneb laktatsidoosi oht).
  • Adrenergilise antiglükeemilise regulatsiooni sümptomite kustutamine või puudumine vastusena hüpoglükeemia tekkele (eakatel patsientidel, autonoomse närvisüsteemi neuropaatiaga või samaaegse ravi beeta-adrenergiliste blokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja teiste sümptomaatiliste ravimitega) vere glükoosisisaldus).
  • Kui glükoosi-6-fosfaatdehüdrogenaas on puudulik (nendel patsientidel võib sulfonüüluurea derivaatide kasutamisel tekkida hemolüütiline aneemia, tuleks kaaluda alternatiivsete hüpoglükeemiliste ravimite kasutamist, mis ei ole sulfonüüluurea derivaadid). Rasedus ja imetamine
    Rasedus
    Seda ravimit ei tohi raseduse ajal kasutada loote arengule avalduva võimaliku kahjuliku mõju tõttu. Rasedad ja rasedust planeerivad naised peaksid sellest oma arstile teatama. Raseduse ajal peaksid halvenenud süsivesikute ainevahetusega naised, kes ei ole korrigeeritud ühe dieedi ja füüsilise koormusega, saama insuliinravi.
    Imetamine
    Vältimaks ravimi imetamist rinnapiima, ei tohi imetavad naised seda ravimit võtta. Kui hüpoglükeemiline ravi on vajalik, tuleb patsient üle kanda insuliinravi, muidu peaks ta lõpetama rinnaga toitmise. Annustamine ja manustamine
    Reeglina peaks Amaryl® M annus olema määratud glükoosi sihtkontsentratsiooniga patsiendi veres. Kasutada tuleb väikseimat annust, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.
    Amaryl® M-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi kontsentratsiooni veres ja uriinis. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükaaditud hemoglobiini sisaldust veres.
    Ravimi ebaõiget tarbimist, näiteks tavalise annuse vahelejätmist, ei tohiks kunagi täiendada suurema annuse manustamisega.
    Patsiendi ja arstiga tuleb eelnevalt arutada patsiendi toiminguid ravimi võtmisel esinevate vigade korral (eriti järgmise annuse vahelejätmisel või söögi vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta.
    Kuna metaboolse kontrolli paranemine on seotud kudede suurenenud tundlikkusega insuliinile, võib Amarl® M-ravi ajal glimepiriidi vajadus väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust viivitamatult vähendada või lõpetada Amaryl ® M. kasutamine.
    Ravim tuleb võtta söögi ajal üks või kaks korda päevas.
    Metformiini maksimaalne annus korraga on 1000 mg.
    Maksimaalne ööpäevane annus: glimepiriidi puhul - 8 mg, metformiini puhul -2000 mg.
    Ainult vähestel patsientidel on efektiivsem glimepiriidi ööpäevane annus üle 6 mg.
    Hüpoglükeemia tekke vältimiseks ei tohiks Amaryl® M algannus ületada glimepiriidi ja metformiini päevaannuseid, mida patsient juba kasutab. Patsientide ülekandmisel glimepiriidi ja metformiini individuaalsete preparaatide kombinatsioonist Amaryl® M-le määratakse selle annus glimepiriidi ja metformiini annuste alusel, mis on juba võetud eraldi preparaatidena.
    Kui on vaja annust suurendada, tuleb Amaryl® M ööpäevane annus tiitrida ainult ühe tableti Amaryl® M 1 mg / 250 mg või 1/2 tableti Amaryl® M 2 mg / 500 mg võrra.
    Ravi kestus
    Tavaliselt viiakse Amaryl® M-ga ravi läbi pikka aega.
    Kasutamine lastel
    Uuringut II tüüpi diabeediga lastel ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta ei teostatud.
    Kasutamine eakatel patsientidel
    On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu ja kuna raske neerufunktsiooni häirega patsientide raskete kõrvaltoimete tekkerisk on suurem, võib seda kasutada ainult normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Arvestades, et neerufunktsioon vananedes väheneb, tuleb eakatel patsientidel metformiini kasutada ettevaatusega. Annus tuleb hoolikalt valida ja jälgida neerufunktsiooni hoolikat ja regulaarset jälgimist. Kõrvaltoimed
    Glimepiriid + metformiin
    Nende kahe ravimi kombineerimisel on nii eraldi glimepiriidi kui ka metformiinravimitena moodustatud vaba kombinatsioon ja kombineeritud ravim, millel on fikseeritud annused glimepiriidi ja metformiini, samade ohutusomadustega nagu iga ravimi eraldi kasutamine.
    Glimepiriid
    Glimepiriidi kliiniliste kogemuste ja teiste sulfonüüluurea derivaatide kohta teadaolevate andmete põhjal võivad tekkida allpool loetletud kõrvaltoimed.
    Metaboolsed ja toitumishäired
  • Võib-olla areng hüpoglükeemia, mis võib olla pikaajaline. Hüpoglükeemia tekkimise sümptomite hulka kuuluvad peavalu, äge nälja tunne, iiveldus, oksendamine, nõrkus, letargia, unehäired, ärevus, agressiivsus, vähenenud kontsentratsioon, vähenenud valvsus ja psühhomotoorse reaktsiooni, depressiooni, segasuse, kõnehäirete, afaasia, nägemishäirete aeglustumine treemor, parees, nõrgestatud tundlikkus, pearinglus, abitus, enesekontrolli kadumine, deliirium, krambid, uimasus ja teadvusekaotus kuni kooma, madalseisu ja bradükardia tekkeni. Lisaks võivad vastusena arenevale hüpoglükeemiale tekkida adrenergilised anti-glükeemilise regulatsiooni sümptomid, nagu suurenenud higistamine, naha kleepuvus, suurenenud ärevus, tahhükardia, suurenenud vererõhk, südamerütmi tunne, stenokardia ja südamerütmihäired. Raske hüpoglükeemia rünnaku kliiniline pilt võib sarnaneda ägeda tserebrovaskulaarse õnnetusega. Sümptomid on peaaegu alati lahenenud pärast hüpoglükeemia kõrvaldamist.
    Nägemisorgani rikkumised
  • Ajutine hägune nägemine, eriti ravi alguses, mis on tingitud vere glükoosi kontsentratsiooni kõikumisest. Nägemise halvenemise põhjuseks on ajutine muutus läätse paistetuses, sõltuvalt glükoosi kontsentratsioonist veres ja selle murdumisnäitaja muutuse tõttu.
    Seedetrakti häired
  • Seedetrakti sümptomite, nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhuvalu ja kõhulahtisus, teke.
    Maksa- ja sapiteede häired
  • Hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja / või kolestaas ja ikterus, mis võivad areneda eluohtlikuks maksapuudulikkuseks, kuid võib pärast glimepiriidi kasutamise lõpetamist pöörduda.
    Vere ja lümfisüsteemi rikkumine
  • Trombotsütopeenia, mõnel juhul - leukopeenia või hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos või pancytopenia. Pärast ravimi turule laskmist on kirjeldatud raske trombotsütopeenia juhtumeid (trombotsüütide arv alla 10 000 / μl) ja trombotsütopeenilist purpura.
    Immuunsüsteemi häired (ülitundlikkusreaktsioonid)
  • Allergilised või pseudoallergilised reaktsioonid (nt sügelus, urtikaaria või lööve). Neil reaktsioonidel on peaaegu alati kerge vorm, kuid need võivad muutuda raskeks vormiks, kus tekib õhupuudus või vererõhu langus, kuni anafülaktilise šoki tekkeni. Kui urtikaaria areneb, informeerige sellest koheselt oma arsti. Võimalik rist-allergia teiste sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või sarnaste ainetega.
  • Allergiline vaskuliit.
    Muu
  • Fotosensibiliseerimine, hüponatreemia.
    Metformiin
    Metaboolsed ja toitumishäired
  • Laktatsidoos (vt lõik "Erijuhised").
    Seedetrakti häired
  • Seedetrakti sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, suurenenud gaaside teke, kõhupuhitus ja anoreksia) - metformiini monoteraapia kõige sagedasemad reaktsioonid on umbes 30% tõenäolisemad kui platseebo kasutamisel, eriti ravi algperioodil. Need sümptomid, mis on peamiselt ajutised ja jätkuvad ravi, on spontaanselt lahenenud. Mõnel juhul võib osutuda kasulikuks annuse ajutiseks vähendamiseks. Kuna gastrointestinaalsete sümptomite teke ravi algperioodil on annusest sõltuv, võib neid sümptomeid vähendada annuse järkjärgulise suurendamisega ja ravimi võtmisega söögi ajal. Kuna tõsine kõhulahtisus ja / või oksendamine võib põhjustada dehüdratsiooni ja prerenaalse asoteemia, peate selle ravimi võtmise korral ajutiselt lõpetama. Mitte-spetsiifiliste gastrointestinaalsete sümptomite ilmnemine 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on stabiilne seisund Amaryl® M-ravi ajal, võib olla seotud mitte ainult teraapiaga, vaid ka vahelduvate haigustega või laktatsidoosi tekkega.
  • Metformiinravi alguses võib umbes 3% patsientidest suus olla ebameeldiv või metallist maitse, mis tavaliselt spontaanselt kaob.
    Naha ja nahaaluskoe rikkumine
    Nahareaktsioonid: erüteem, sügelus, lööve.
    Vere ja lümfisüsteemi rikkumine
  • Aneemia, leukotsütopeenia või trombotsütopeenia. Patsientidel, kes võtavad metformiini pikka aega, tavaliselt asümptomaatilised, väheneb B-vitamiini kontsentratsioon12 seerumis, mis on tingitud selle soole imendumise vähenemisest. Kui patsiendil on megaloblastne aneemia, kaaluge võimalust vähendada B-vitamiini imendumist12, metformiini võtmisega.
    Maksa- ja sapiteede häired
  • Metformiini kasutamise lõpetamisel muutusid funktsionaalsete maksahaiguste või hepatiidi ebanormaalsed näitajad.
    Ülalnimetatud või teiste kõrvaltoimete ilmnemisel peab patsient sellest kohe oma arsti teavitama.
    Kuna mõned kõrvaltoimed, sealhulgas hüpoglükeemia, laktatsidoos, hematoloogilised häired, rasked allergilised ja pseudoallergilised reaktsioonid ja maksapuudulikkus võivad ohustada patsiendi elu, siis kui sellised reaktsioonid tekivad, peab patsient sellest viivitamatult teavitama ja lõpetama ravimi kasutamise enne ravi alustamist. arsti juhised. Üleannustamine
    Glimepiriidi üleannustamine
    Sümptomid
    Kuna see ravim sisaldab glimepiriidi, võib üleannustamine (nii akuutne kui ka pikaajaline ravimi kasutamine suurtes annustes) põhjustada tõsist eluohtlikku hüpoglükeemiat.
    Ravi
    Niipea kui glimepiriidi üleannustamine on kindlaks tehtud, tuleb sellest viivitamatult arsti teavitada.
    Patsient peab enne arsti saabumist võtma võimaluse korral suhkru dekstroosi (glükoosi) kujul.
    Patsiendid, kes on võtnud eluohtlikku glimepiriidi kogust, vajavad maoloputamist ja annavad aktiivsütt.
    Mõnikord on ennetava abinõuna vajalik haiglaravi.
    Lihtsalt ekspresseeritavat hüpoglükeemiat ilma teadvuse ja neuroloogiliste ilminguteta tuleb ravida dekstroosi (glükoosi) suukaudse manustamise ja ravimi ja (või) patsiendi dieedi kohandamise teel. Intensiivset jälgimist tuleb jätkata seni, kuni arst on veendunud, et patsient on ohus (tuleb meeles pidada, et hüpoglükeemia võib tekkida uuesti pärast esialgset taastumist normaalse vere glükoosisisalduse tasemeni).
    Tugevad hüpoglükeemilised reaktsioonid kooma, krampide ja teiste neuroloogiliste sümptomitega on tavalised ja on kriitiline seisund, mis nõuab patsiendi kohest hospitaliseerimist. Hüpoglükeemilise kooma diagnoosimisel või kahtlusel tuleb patsiendile anda kontsentreeritud (40%) intravenoosset dekstroosilahust, millele järgneb pidev 10% -lise dekstroosilahuse infusioon kiirusega, mis säilitab vere glükoosisisalduse üle 100 mg. / dl Täiendav ravi täiskasvanutel on glükagooni manustamine, näiteks annuses 0,5... 1 mg intravenoosselt, subkutaanselt või intramuskulaarselt.
    Patsienti jälgitakse hoolikalt vähemalt 24-48 tundi, sest pärast nähtavat kliinilist taastumist võib korduda hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia või hüpoglükeemia kordumise oht raskete juhtumite korral, mis on pikaajaline, võib püsida isegi mitu päeva.
    Hüpoglükeemia ravimisel lastel, kellel on juhuslik glimepiriidi manustamine, on vaja väga hoolikalt kohandada süstitud dekstroosi annust veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni pideva kontrolli all ohtliku hüperglükeemia võimaliku arengu tõttu.
    Metformiini üleannustamine
    Sümptomid
    Kui metformiin jõudis maosse koguses kuni 85 g, ei täheldatud hüpoglükeemiat.
    Märkimisväärne üleannustamine või patsiendi kaasnev risk laktatsidoosi tekkimisel metformiini kasutamisel võib viia laktatsidoosi tekkeni.
    Laktatsidoos on haigusseisund, mis nõuab kiirabi ja seda tuleb ravida haiglas. Kõige tõhusam viis laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs. Hea hemodünaamika abil on metformiinil võimalik hemodialüüsi teel puhastada kuni 170 ml / min. Koostoimed teiste ravimitega
    Koostoimed glimepirida teiste ravimitega
    Kui glimepiriidi võtvale patsiendile määratakse samaaegselt või tühistatakse teisi ravimeid, on glimepiriidi hüpoglükeemilise toime tugevnemine ja nõrgenemine ebasoovitav.
    Glimepiriidi ja teiste sulfonüüluurea ravimite kliiniliste kogemuste põhjal tuleb kaaluda järgmisi ravimite koostoimeid.
  • Ravimitega, mis on isoensüümi CYP2C9 indutseerijad ja inhibiitorid
    Glimepiriid metaboliseerub tsütokroom P450 2S9 (CYP2C9 isoensüüm) poolt. On teada, et selle metabolismi mõjutab samaaegne CYP2C9 isoensüümi indutseerijate kasutamine, näiteks rifampitsiin (glimepiriidi hüpoglükeemilise toime vähendamise risk koos CYP2C9 isoensüümi ja hüpoglükeemia indutseerijate kasutamisega, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annuse korrigeerimiseta) ja CYPI inhibiitorid. flukonasool (hüpoglükeemia ja glimepiriidi kõrvaltoimete suurenenud risk, kui seda kasutatakse samaaegselt CYP2C9 isoensüümi inhibiitoritega ja selle vähenemise oht) hüpoglükeemilise toime kohta nende tühistamisel ilma glimepiriidi annuse kohandamiseta).
  • Glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet suurendavate ravimitega: suukaudseks manustamiseks mõeldud insuliin ja hüpoglükeemilised ravimid; angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid; anaboolsed steroidid, meessuguhormoonid; kloramfenikool, kaudsed antikoagulandid, kumariini derivaadid; tsüklofosfamiid; disopüramiid; fenfluramiin; Feniramidool; fibraadid; fluoksetiin; guanetidiin; ifosfamiid; monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO); mikonasool; flukonasool; aminosalitsüülhape; pentoksifülliin (suured annused parenteraalselt); fenüülbutasoon; asapropasoon; oksüfenbutasoon; probenetsiid; kinolooni antimikroobsed derivaadid; salitsülaadid; sulfinpürasoon; klaritromütsiin; sulfoonamiidi antimikroobsed ained; tetratsükliinid; tritokvalin; trofosfamiid; trofosfamiid
    Hüpoglükeemia suurenenud risk koos nende samaaegse kasutamisega glimepiriidiga ja glükeemilise kontrolli halvenemise oht, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.
  • Ravimitega, mis nõrgendavad hüpoglükeemilist toimet: atsetasoolamiid; barbituraadid; glükokortikosteroidid; diasoksiid; diureetikumid; epinefriin (adrenaliin) või muu sümpatomimeetikum; glükagoon; lahtistid (pikaajaline kasutamine); nikotiinhape (suured annused); östrogeenid; progestogeenid; fenotiasiinid; fenütoiin; rifampitsiin; kilpnäärme hormoonid.
    Glükeemilise kontrolli süvenemise oht koos nende ravimitega ja hüpoglükeemia riski suurenemine, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.
  • H-blokaatoritega2-histamiini retseptorid, beetablokaatorid, klonidiin, reserpiin, guanetidinom.
    Glimepiriidi nii hüpoglükeemilise toime võimendamine kui ka vähendamine on võimalik. Vajalik on veresuhkru kontsentratsiooni hoolikas jälgimine.
    Beeta-blokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin, blokeerides sümpaatilise närvisüsteemi reaktsioonid hüpoglükeemiale reageerides, võivad muuta hüpoglükeemia arenemise patsiendile ja arstile tundlikumaks ja seega suurendada selle esinemise riski.
  • Etanooliga
    Etanooli äge ja krooniline kasutamine võib glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet nõrgendada või suurendada.
  • Kaudsete antikoagulantidega on kumariini derivaadid
    Glimepiriid võib suurendada ja vähendada kaudsete antikoagulantide, kumariini derivaatide toimet.
    Metformiini koostoime teiste ravimitega
    Kombinatsioonid ei ole soovitatavad
    Etanooliga
    Ägeda alkoholimürgistuse korral suurendab laktatsidoosi oht, eriti vahelejätmise või ebapiisava toidu tarbimise korral, maksapuudulikkuse esinemisel. Alkoholi tarbimist (etanool) ja etanooli sisaldavaid preparaate tuleks vältida.
  • Joodi sisaldavate kontrastainetega
    Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne süstimine võib viia neerupuudulikkuse tekkeni, mis omakorda võib põhjustada metformiini akumulatsiooni ja laktatsidoosi suurenenud riski. Metformiin tuleb katkestada enne uuringut või selle ajal ning seda ei tohi 48 tunni jooksul pärast ravi alustamist jätkata. metformiini taasalustamine on võimalik alles pärast uuringut ja normaalsete neerufunktsiooni näitajate olemasolu (vt lõik "Erijuhised").
  • Märkimisväärse nefrotoksilise toimega antibiootikumidega (gentamütsiin)
    Laktatsidoosi suurenenud risk (vt lõik "Erijuhised").
    Metformiiniga ravimite kombinatsioonid, mis nõuavad ettevaatusabinõusid
    Glükokortikosteroidide (süsteemsete ja paiksete), beeta-2 adrenostimulantide ja sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega diureetikumide korral
    Patsienti tuleb teavitada vajadusest jälgida sagedamini hommikul glükoosi kontsentratsiooni veres, eriti kombinatsioonravi alguses. Võib nõuda hüpoglükeemilise ravi annuste korrigeerimist ravi ajal või pärast ülalnimetatud ravimite kaotamist.
  • ACE inhibiitoritega
    AKE inhibiitorid võivad vähendada glükoosi kontsentratsiooni veres. ACE inhibiitorite kasutamise ajal või pärast ravi lõpetamist võib olla vajalik kohandada hüpoglükeemilise ravi annuseid.
  • Metformiini hüpoglükeemilist toimet suurendavate ravimitega: insuliin, sulfonüüluurea ravimid, anaboolsed steroidid, guanetidiin, salitsülaadid (atsetüülsalitsüülhape jne), beetablokaatorid (propranolool jne), MAO inhibiitorid
    Nende ravimite samaaegsel kasutamisel metformiiniga on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja glükoosi kontsentratsiooni kontroll veres, kuna on võimalik suurendada glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet.
  • Ravimitega, mis nõrgendab hüpoglükeemilist toimet metformiin: epinefriini, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, östrogeeni pyrazinamide, isoniasiid, nikotiinhape, fenotiasiiniga tiasiiddiureetikumideks teisi diureetikume ja rühmade, suukaudsete kontratseptiivide, fenütoiin, sümpatomimeetikumid blokaatorid "aeglane" kaltsiumikanali
    Nende ravimite samaaegsel kasutamisel metformiiniga on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja veres glükoosi kontsentratsiooni kontrollimine, kuna hüpoglükeemilise toime nõrgenemine on võimalik.
    Koostoimed, mida tuleks arvesse võtta
  • Furosemiidiga
    Kliinilises uuringus metformiini ja furosemiidi koostoime kohta tervetel vabatahtlikel üks kord, näidati, et nende ravimite samaaegne kasutamine mõjutab nende farmakokineetilisi parameetreid. Furosemiid suurenes koosmax metformiin plasmas 22%, AUC 15% ilma metformiini renaalse kliirensi oluliste muutusteta. Kasutamisel koos Metformin C-gamax furosemiidi AUC langes vastavalt 31% ja 12%, võrreldes furosemiidi monoteraapiaga, ja lõplik poolväärtusaeg vähenes 32%, ilma et furosemiidi neerude kliirens muutuks. Informatsioon metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalise kasutamisega ei ole kättesaadav.
  • Nifedipiiniga
    Metformiini ja nifedipiini koostoimete kliinilises uuringus, kui seda manustati üks kord tervetel vabatahtlikel, ilmnes, et nifedipiini samaaegne kasutamine suurendab C tmax ja metformiini AUC-d vereplasmas vastavalt 20% ja 9% võrra ning suurendavad ka neerude kaudu eritunud metformiini kogust. Metformiinil oli nifedipiini farmakokineetikale minimaalne mõju.
  • Katioonsete ravimitega (amiloriid, dikogsiin, morfiin, prokaiamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim ja vankomütsiin)
    Neerudes tubulaarsekretsiooni kaudu erituvad katioonsed ravimid on teoreetiliselt võimelised metformiiniga interakteeruma ühise tubulaarse transpordisüsteemi konkurentsi tõttu. Metformiini ja suukaudse tsimetidiini vahelist koostoimet täheldati tervetel vabatahtlikel metformiini ja tsimetidiini ühekordse ja mitmekordse koostoime kliinilistes uuringutes, kus täheldati metformiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja üldkontsentratsiooni 60% -list suurenemist ning 40% -list plasmakontsentratsiooni ja metformiini AUC-i suurenemist. Ühe sissepääsuga ei muutunud poolväärtusaeg. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Kuigi sellised koostoimed jäävad puhtalt teoreetiliseks (välja arvatud tsimetidiin), tuleb tagada patsientide hoolikas jälgimine ning metformiini ja / või sellega koostoime tekitava annuse kohandamine neerude proksimaalsete tubulooside sekretoorsest süsteemist erituvate katioonsete ravimite samaaegsel kasutamisel.
  • Propranolooliga, ibuprofeeniga
    Tervetel vabatahtlikel metformiini ja propranolooli ühekordse annuse ning metformiini ja ibuprofeeni uuringutes ei täheldatud nende farmakokineetiliste parameetrite muutusi. Erijuhised
    Laktatsidoos
    Laktatsidoos on haruldane, kuid raske (kõrge suremusega, kui puudub õige ravi) metaboolne tüsistus, mis tekib ravi käigus metformiini akumulatsiooni tulemusena. Metformiini kasutamise ajal täheldati laktatsidoosi juhtumeid peamiselt raske neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi esinemissagedust võib ja tuleb vähendada, hinnates laktatsidoosi tekkeks vajalike teiste seotud riskifaktorite olemasolu, nagu halb kontrollitud suhkurtõbi, ketoatsidoos, pikaajaline paastumine, intensiivne etanooli sisaldavate jookide kasutamine, maksapuudulikkus ja seisundid, millega kaasneb koe hüpoksia.
    Laktatsidoosi diagnoos
    Laktatsidoosi iseloomustab acidootiline düspnoe, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma areng. Diagnostilised laboratoorsed ilmingud on laktaadi kontsentratsiooni suurenemine veres (> 5 mmol / l), vere pH langus, vee-elektrolüütide tasakaalu halvenemine, anioonipuuduse suurenemine ja laktaadi / püruvaadi suhe. Kui metformiin põhjustab laktatsidoosi, on metformiini kontsentratsioon plasmas tavaliselt> 5 μg / ml. Laktatsidoosi kahtluse korral tuleb metformiin kohe ära jätta ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.
    Teatatud laktatsidoosi juhtude esinemissagedus metformiini kasutavatel patsientidel on väga väike (umbes 0,03 juhtu / 1000 patsiendiaasta). Teatatud juhtumid esinesid peamiselt raske neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel, sealhulgas kaasasündinud neeruhaigus ja neerupealne hüpoperfusioon, sageli paljude samaaegsete meditsiinilist ja kirurgilist ravi vajavate seisundite juures.
    Laktatsidoosi risk suureneb neerufunktsiooni häire ja vanusega. Metformiini kasutamisel võib laktatsidoosi tõenäosust oluliselt vähendada neerufunktsiooni regulaarse jälgimise ja metformiini minimaalsete efektiivsete annuste kasutamise korral. Samal põhjusel on hüpoksiemia või dehüdratsiooniga seotud tingimustes vaja vältida selle ravimi võtmist.
    Reeglina on tingitud asjaolust, et maksatalitlus võib oluliselt piirata laktaadi eritumist, on vaja vältida selle ravimi kasutamist patsientidel, kellel on kliinilised või laboratoorsed maksahaiguse tunnused.
    Lisaks tuleb ravim enne ajuvedeliku joodi sisaldavate kontrastaineid ja enne kirurgilisi sekkumisi ajutiselt katkestada.
    Sageli areneb laktatsidoos järk-järgult ja avaldub ainult mittespetsiifiliste sümptomitega, nagu halb tervis, müalgia, hingamishäired, suurenev uimasus ja seedetrakti mittespetsiifilised häired. Tugevam atsidoos, hüpotermia, madalam vererõhk ja resistentsed bradüarütmiad võivad tekkida. Nii patsient kui raviarst peavad teadma, kui olulised need sümptomid võivad olla. Patsienti tuleb teavitada sellest viivitamatult arsti teavitama, kui sellised sümptomid ilmnevad. Laktatsidoosi diagnoosi selgitamiseks on vaja määrata elektrolüütide ja ketoonide kontsentratsioon veres, glükoosi kontsentratsioon veres, vere pH, laktaadi ja metformiini kontsentratsioon veres. Plasma laktaadi kontsentratsioon venoosses veres tühja kõhuga, mis ületab normi ülemist piiri, kuid alla 5 mmol / l metformiini võtvatel patsientidel, ei tähenda tingimata laktatsidoosi, selle suurenemist võib seletada teiste mehhanismidega, nagu halvasti kontrollitud diabeet või rasvumine, intensiivne füüsiline seisund koormus või tehnilised vead analüüsi tegemiseks vereproovides.
    Arvatakse, et suhkurtõvega patsiendil, kellel ei ole ketoatsidoosi (ketonuuria ja ketoonemia), tuleb esineda laktatsidoos.
    Laktatsidoos on ülioluline seisund, mis nõuab statsionaarset ravi. Laktatsidoosi korral peate selle ravimi kohe katkestama ja alustama üldisi toetavaid meetmeid. Kuna metformiin eemaldatakse verest hemodialüüsi teel, mille kliirens on kuni 170 ml / min, on hemodünaamiliste häirete puudumisel soovitatav kohe hemodialüüsida, et eemaldada kogunenud metformiin ja laktaat. Sellised meetmed põhjustavad sageli sümptomite kiiret kadumist ja taastumist.
    Ravi tõhususe jälgimine
    Iga hüpoglükeemilise ravi efektiivsust tuleb jälgida, jälgides perioodiliselt glükoosi ja glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsiooni veres. Ravi eesmärk on nende näitajate normaliseerimine. Glükeeritud hemoglobiini kontsentratsioon võimaldab hinnata glükeemilist kontrolli.
    Hüpoglükeemia
    Esimese ravinädala jooksul on vajalik hoolikas jälgimine hüpoglükeemia ohu tõttu, eriti kui see on suurenenud riski tekkeks (patsiendid, kes ei soovi või ei suuda järgida arsti soovitusi, kõige sagedamini eakad patsiendid, halva toitumisega, ebaregulaarsed söögikorrad, vahelduvad söögikorrad; kui on erinevusi kehalise aktiivsuse ja süsivesikute tarbimise vahel, muutes dieeti, etanooli tarbimisega, eriti koos söögikordade vahelejätmisega, neerupuudulikkusega, raskete rikkumiste korral. maksafunktsioon, Amaryl® M üleannustamine, mõnede kompenseerimata endokriinsüsteemi häirete korral (näiteks mõned kilpnäärme talitlushäired ja hüpofüüsi või neerupealise eesnäärme hormooni puudulikkus), kasutades teatud muid süsivesikute ainevahetust mõjutavaid ravimeid (vt. "Koostoimed teiste ravimitega")
    Sellistel juhtudel on vajalik vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine. Patsient peab teavitama arsti nendest riskiteguritest ja hüpoglükeemia sümptomitest, kui need on olemas. Kui on olemas hüpoglükeemia riskifaktorid, võib tekkida vajadus kohandada ravimi annust või kogu ravi. Seda lähenemist kasutatakse alati, kui haigus areneb või ravi ajal muutub patsiendi elustiil. Hüpoglükeemia sümptomid, mis peegeldavad adrenergilist antihüpoglükeemilist regulatsiooni vastusena hüpoglükeemia tekkimisele (vt lõik "Kõrvaltoime"), võivad olla vähem väljendunud või puuduvad üldse, kui hüpoglükeemia areneb järk-järgult, samuti eakatel patsientidel, kellel on autonoomse närvisüsteemi neuropaatia või samal ajal ka neuropaatia. ravi beeta-adrenergiliste blokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja teiste sümpatolüütikumidega.
    Peaaegu alati võib hüpoglükeemia kiiresti peatada süsivesikute (glükoosi või suhkru, näiteks suhkru, puuviljamahla, suhkrut sisaldava suhkru, tee suhkruga jne) kohese kasutamisega. Selleks peab patsient kaasas kandma vähemalt 20 g suhkrut. Tüsistuste vältimiseks võib ta vajada teiste abi. Suhkruasendajad on ebaefektiivsed.
    Teiste sulfonüüluurea ravimite kasutamise kogemuse kohaselt on teada, et hoolimata võetud vastumeetmete algsest efektiivsusest võib hüpoglükeemia korduda. Seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida. Raske hüpoglükeemia teke nõuab kohest ravi ja meditsiinilist jälgimist, mõnel juhul statsionaarset ravi.
    Üldised juhised
    On vaja säilitada sihtglükeemia ulatuslike meetmete abil: toitumine ja kehaline koormus, kaalulangus ja vajadusel regulaarne hüpoglükeemiliste ravimite tarbimine. Patsiente tuleb teavitada järgmiste toitumisjuhiste tähtsusest ja regulaarsest treeningust.
    Ebapiisavalt reguleeritud veresuhkru kliinilised sümptomid on oliguuria, janu, patoloogiliselt tugev janu, kuiv nahk ja teised.
    Kui patsienti ravib mittetöötav arst (näiteks haiglaravi, õnnetus, arsti külastamise vajadus jne), peab patsient teda teavitama diabeedist ja ravist.
    Stressireaktsioonides (näiteks trauma, kirurgia, nakkushaigused koos temperatuuriga) võib glükeemiline kontroll olla nõrgenenud ja vajaliku metaboolse kontrolli tagamiseks võib osutuda vajalikuks ajutine üleminek insuliinravile.
    Neerufunktsiooni jälgimine
    On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral suureneb metformiini akumulatsiooni ja laktatsidoosi arengu risk. Seega, kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon ületab normi ülemise vanusepiiri, ei ole soovitatav seda ravimit võtta. Eakate patsientide puhul on minimaalse efektiivse annuse valimiseks vajalik metformiini annuse hoolikas tiitrimine, kuna neerufunktsioon väheneb koos vanusega. Eakate patsientide neerufunktsiooni tuleb regulaarselt jälgida ja reeglina ei tohiks metformiini annust suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni.
    Teiste ravimite samaaegne kasutamine võib mõjutada neerufunktsiooni või metformiini eritumist või põhjustada olulisi muutusi hemodünaamikas.
    Röntgeniuuringud joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarsel manustamisel [näiteks intravenoosne urograafia, intravenoosne kolangiograafia, angiograafia ja kompuutertomograafia (CT), kasutades kontrastainet]: kontrastaine intravenoosne joodi sisaldav aine, mis on ette nähtud uurimiseks, võib põhjustada ägedat neerufunktsiooni kahjustust, nende kasutamine on seotud metformiinravi saavatel patsientidel laktatsidoosi tekkega (vt lõik "Vastunäidustused"). Seega, kui te plaanite sellist uuringut läbi viia, tuleb Amaryl ® M enne protseduuri tühistada ja mitte jätkata järgmise 48 tunni jooksul pärast protseduuri alustamist. Sellise ravimiga saab ravi jätkata alles pärast neerufunktsiooni normaalsete näitajate jälgimist ja saamist.
    Hüpoksia tekkimise võimalused
    Prerenaalse neerupuudulikkuse tekkimine ja laktatsidoosi riski suurenemine võivad põhjustada ka igasuguse päritoluga kokkuvarisemist, ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste kudede hüpoksiemia ja hüpoksiaga seotud seisundit. Kui sellist ravimit kasutav patsient tekib, siis tuleb see ravim kohe tühistada.
    Kirurgilised sekkumised
    Kavandatava kirurgilise sekkumise puhul on vaja katkestada ravi selle ravimiga 48 tunni jooksul (välja arvatud väikesed protseduurid, mis ei nõua toidu ja vedeliku piiranguid), ravi ei saa jätkata enne, kui suukaudne manustamine on taastunud ja neerufunktsioon on normaalne.
    Alkoholi tarbimine (etanooli sisaldavad joogid)
    On teada, et etanool suurendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada etanooli sisaldavate jookide tarbimise eest selle ravimi võtmise ajal.
    Maksafunktsiooni häired: kuna mõnel juhul kaasnes maksa düsfunktsiooniga laktatsidoos, siis üldjuhul peaksid maksakahjustuse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsiendid seda ravimit kasutama.
    Varem kontrollitud diabeediga patsiendi kliinilise seisundi muutused
    Diabeediga patsienti, kes on eelnevalt hästi kontrollitud metformiin, tuleb kohe uurida, eriti halvasti ja halvasti tunnustatud haiguse korral, et välistada ketoatsidoosi ja laktatsidoosi. Uuring peaks hõlmama seerumi elektrolüütide ja ketoonkehade määramist, glükoosi kontsentratsiooni veres ja vajaduse korral vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini kontsentratsiooni veres. Kui on olemas ükskõik milline atsidoos, tuleb see ravim kohe ära jätta ja glükeemilise kontrolli säilitamiseks tuleb määrata teisi ravimeid.
    Patsiendi teave
    Patsiente tuleb teavitada selle ravimi võimalikest ohtudest ja kasust ning alternatiivsetest ravimeetoditest. Samuti on vaja selgitada hästi järgmiste toitumisjuhiste tähtsust, regulaarselt treenida ja regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldust, glükosüülitud hemoglobiini, neerufunktsiooni ja hematoloogilisi parameetreid, samuti hüpoglükeemia, selle sümptomite ja ravi riski ning samuti selle arengule.
    B-vitamiini kontsentratsioon12 veres
    B-vitamiini kontsentratsiooni vähenemine12 kliinilistes ilmingutes puudus seerumis, mis oli alla normaalse, täheldatud umbes 7% -l Amaryl® M-i kasutavatest patsientidest, kuid sellega kaasneb väga harva aneemia ja selle ravimi kaotamine või B-vitamiini sissetoomine.12 oli pöörduv. Mõned inimesed (B-vitamiini ebapiisav tarbimine või imendumine)12) B-vitamiini kontsentratsiooni vähendamiseks12. Nendel patsientidel võib olla kasulik regulaarselt määrata B-vitamiini kontsentratsioon seerumis iga 2-3 aasta järel.12.
    Ravi ohutuse laboratoorne jälgimine
    Hematoloogilisi parameetreid (hemoglobiin või hematokrit, punaste vereliblede arv) ja neerufunktsiooni (seerumi kreatiniini kontsentratsioon) tuleb normaalse neerufunktsiooniga patsientidel regulaarselt jälgida vähemalt kord aastas ja kreatiniini kontsentratsiooniga patsientidel vähemalt 2-4 korda aastas. normi ülemise piiri ja eakatel patsientidel. Vajadusel näidatakse patsiendil kõiki ilmseid patoloogilisi muutusi asjakohaselt uurides ja ravides. Hoolimata asjaolust, et metformiini kasutamisel täheldati kahtlust, et megaloblastne aneemia esines harva, tuleb läbi viia uuring, et välistada B-vitamiini puudus.12. Mõju sõidukite juhtimisele või muudele mehhanismidele
    Patsiendi reaktsioonikiirus võib halveneda hüpoglükeemia ja hüperglükeemia tagajärjel, eriti ravi alguses või pärast ravi muutumist või ebaregulaarse ravimi manustamisega. See võib mõjutada sõidukite juhtimise võimet ja muid mehhanisme.
    Patsiente tuleb hoiatada autojuhtimise ajal ettevaatusega, eriti kui nad kalduvad arenema hüpoglükeemia ja / või vähendama selle lähteainete raskust. Vormivorm
    Tabletid, kaetud kilega, 1 mg + 250 mg ja 2 mg + 500 mg.
    10 tabletti PVC / alumiinium blistris.
    Kolmel blisterpakendil koos pakendijuhiga kartongpakendis. Ladustamistingimused
    Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
    Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg
    3 aastat.
    Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva. Puhkuse tingimused
    Retsept. Tootja
    Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Korea Saada tarbijakaebused:
    125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

  • Kõrge kiudainetega toidud (tabel)

    L karnitiini vastunäidustused ja kõrvaltoimed