Ravimid, mis vähendavad vere kolesterooli taset: vahendite läbivaatamine

Lipiidide ainevahetushäirete ravimiravi on ette nähtud lipiidide taset alandava dieedi, ratsionaalse füüsilise koormuse ja kehakaalu vähenemise ebatõhususeks 6 kuu jooksul. Kui üldkolesterooli tase veres on suurem kui 6,5 mmol / l, saab ravimeid ette kirjutada.

Lipiidide metabolismi korrigeerimiseks määrake antiaterogeensed (lipiidide taset alandavad) vahendid. Nende kasutamise eesmärk on vähendada "halva" kolesterooli (üldkolesterooli, triglütseriidide, väga madala lipoproteiinide (VLDL) ja madala tihedusega (LDL)) taset, mis aeglustab vaskulaarse ateroskleroosi arengut ja vähendab selle kliiniliste ilmingute tekke ohtu: stenokardia, südameatakk, insult ja teised haigused.

Klassifikatsioon

  1. Anioonivahetusvaigud ja ravimid, mis vähendavad kolesterooli imendumist (imendumist) soolestikus.
  2. Nikotiinhape.
  3. Probukol.
  4. Fibreerib.
  5. Statiinid (ensüümi 3-hüdroksümetüülglutarüül-koensüüm-A-reduktaasi inhibiitorid).

Sõltuvalt toimemehhanismist võib vere kolesterooli alandavaid ravimeid jagada mitmeks rühmaks.

Ravimid, mis takistavad aterogeensete lipoproteiinide sünteesi ("halb kolesterool"):

  • statiinid;
  • fibraadid;
  • nikotiinhape;
  • probukool;
  • bensaflaviin.

Vahendid, mis aeglustavad kolesterooli imendumist soolestikus:

  • sapphappe sekvestrante;
  • guar

Lipiidide ainevahetuse korrektorid, mis suurendavad "hea kolesterooli taset":

Sapphappe sekvestrandid

Sapphappe ravimid (kolestüramiin, kolestipool) on anioonivahetusvaigud. Soole sattumisel haaravad nad sapphappeid ja eemaldavad need kehast. Keha hakkab kogema normaalseks eluks vajalikke sapphappeid. Seetõttu algab maks nende sünteesimise protsessist kolesteroolist. Kolesterooli sisaldus verest väheneb selle kontsentratsiooni tõttu.

Saadaval kolestüramiin ja kolestipool pulbrite kujul. Päevane annus tuleb jagada 2–4 ​​annuseks, mida tarbitakse ravimi lahjendamisel vedelikus (vesi, mahl).

Anioonivahetusvaigud ei imendu vereringesse, vaid toimivad ainult soole luumenis. Seetõttu on need üsna ohutud ja neil ei ole tõsiseid kõrvaltoimeid. Paljud eksperdid usuvad, et on vaja alustada hüperlipideemia ravi nende ravimitega.

Kõrvaltoimed on puhitus, iiveldus ja kõhukinnisus, harvemini lahtised väljaheited. Selliste sümptomite vältimiseks on vaja suurendada vedeliku tarbimist ja kiudaineid (kiud, kliid).
Nende ravimite pikaajalise kasutamise korral suurtes annustes võib esineda foolhappe ja teatud vitamiinide, peamiselt rasvlahustuvate, imendumist sooles.

Sapphappe sekvestrandid vähendavad "halva" kolesterooli kontsentratsiooni veres. Triglütseriidide sisaldus ei muutu ega isegi suureneb. Kui patsiendil on algselt kõrgenenud triglütseriidide tase, tuleks anioonivahetusvaigud kombineerida teiste rühmade ravimitega, mis vähendavad selle vere lipiidide fraktsiooni taset.

Ravimid, mis pärsivad kolesterooli imendumist soolestikus

Vähendades kolesterooli imendumist toidust soolestikus, vähendavad need ained selle kontsentratsiooni veres.
Kõige tõhusam on see rühm abivahendeid guar. See on taimse toidulisand, mis on saadud hüatsintubade seemnetest. See koosneb vees lahustuvast polüsahhariidist, mis moodustab soole luumenis oleva vedelikuga kokkupuutel mingi želee.

Guarem eemaldab mehaaniliselt kolesteroolimolekulid soolest. See kiirendab sapphapete eritumist, mis suurendab kolesterooli kogunemist verest maksale nende sünteesiks. Ravim pärsib söögiisu ja vähendab söögi hulka, mis toob kaasa kehakaalu languse ja lipiidide sisalduse veres.
Guarami toodetakse graanulites, mis tuleb lisada vedelikule (vesi, mahl, piim). Ravim tuleb kombineerida teiste aterosklerootiliste ravimitega.

Kõrvaltoimed on puhitus, iiveldus, sooled ja mõnikord lahtised väljaheited. Siiski ekspresseeritakse neid veidi, harva, jätkuva ravi käigus, mida nad ise läbivad.

Nikotiinhape

Nikotiinhape ja selle derivaadid (enduratsiin, niceritrol, acipimox) on B-vitamiin. See vähendab "halva kolesterooli" kontsentratsiooni veres. Nikotiinhape aktiveerib fibrinolüüsi süsteemi, vähendades vere võimet moodustada verehüübed. See tööriist on efektiivsem kui teised lipiidide sisaldust alandavad ravimid suurendavad "hea kolesterooli taseme" kontsentratsiooni veres.

Nikotiinhappe ravi viiakse läbi pikka aega, järk-järgult suurendades annust. Enne ja pärast seda ei ole soovitatav juua kuumi jooke, eriti kohvi.

See ravim võib ärritada mao, nii et seda ei ole ette nähtud gastriidi ja peptilise haavandi jaoks. Paljud patsiendid ravi alguses ilmuvad näo punetuseks. Järk-järgult kaob see efekt. Selle vältimiseks soovitatakse 30 minutit enne ravimi võtmist võtta 325 mg aspiriini. 20% patsientidest täheldatakse sügelust.

Ravi nikotiinhappega on vastunäidustatud maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, kroonilise hepatiidi, raskete südame rütmihäirete, podagra korral.

Enduratsiin on pikaajaline toimega nikotiinhappe ravim. See on palju paremini talutav, põhjustab minimaalset kõrvaltoimet. Neid saab ravida pikka aega.

Probucol

Ravim vähendab hästi nii "hea" kui ka "halva" kolesterooli taset. Ravim ei mõjuta triglütseriidide taset.

Ravim eemaldab verest LDL-i, kiirendab kolesterooli eritumist sapist. See pärsib lipiidide peroksüdatsiooni, näidates aterosklerootilist toimet.

Ravimi toime avaldub kaks kuud pärast ravi algust ja kestab kuni kuus kuud pärast ravi lõppu. Seda võib kombineerida mis tahes muu kolesterooli vähendamise vahendiga.

Ravimi toimel võib pikendada elektrokardiogrammi Q-T intervalli ja raskeid ventrikulaarseid arütmiaid. Vastuvõtmise ajal tuleb elektrokardiogrammi korrata vähemalt üks kord iga 3 kuni 6 kuu järel. Prohucooli ei saa üheaegselt määrata cordaroniga. Muudeks kõrvaltoimeteks on puhitus ja kõhuvalu, iiveldus ja mõnikord lahtised väljaheited.

Probukool on vastunäidustatud ventrikulaarsete rütmihäiretega, mis on seotud pikema Q-T intervalliga, sagedaste müokardi isheemia episoodidega ning algsete madalate HDL tasemetega.

Fibreerib

Fibraadid vähendavad vähemal määral triglütseriidide sisaldust veres, LDL ja VLDL kolesterooli kontsentratsioonis. Neid kasutatakse olulise hüpertriglütserideemia korral. Kõige sagedamini kasutatavad ravimid on:

  • gemfibrosiil (lopid, gevilon);
  • fenofibraat (lipantiil 200 M, trikor, väljalaskeava);
  • tsiprofibraat (lipanor);
  • koliinfenofibraat (trilipiks).

Kõrvaltoimed on lihaskahjustused (valu, nõrkus), iiveldus ja kõhuvalu, ebanormaalne maksafunktsioon. Fibraadid võivad suurendada kivide (kivide) moodustumist sapipõies. Harvadel juhtudel inhibeeritakse nende ravimite toimel leukopeenia, trombotsütopeenia ja aneemia tekkega vere moodustumist.

Fibraate ei ole ette nähtud maksa ja sapipõie haiguste, vere moodustumise häirete jaoks.

Statiinid

Statiinid on kõige tõhusamad lipiidide taset alandavad ravimid. Nad blokeerivad maksa kolesterooli sünteesi eest vastutava ensüümi, samas kui selle sisaldus veres väheneb. Samal ajal suureneb LDL-retseptorite arv, mis viib „halva kolesterooli” kiirenemisele verest.
Kõige sagedamini kasutatavad ravimid on:

  • simvastatiin (vazilip, zokor, ovenkor, simvageksal, simvakard, simvakol, simvastin, simvastol, simvor, simlo, sincard, holvasim);
  • lovastatiin (kardiostatiin, koletar);
  • pravastatiin;
  • atorvastatiin (anvistaat, atoror, aatomid, ator, atorox, atoris, vazator, lipoford, liprimar, liptonorm, novostat, torvasiin, torvakard, tulip);
  • Rosuvastatiin (akorta, krestor, mertenil, rosart, rosarkar, rosukard, rosulip, roxer, rustor, tevastor);
  • pitavastatiin (livazo);
  • fluvastatiin (lesool).

Lovastatiini ja simvastatiini toodetakse seentest. Need on „eelravimid”, mis muutuvad maksas aktiivseteks metaboliitideks. Pravastatiin on seente metaboliitide derivaat, kuid see ei metaboliseeru maksas, kuid on juba toimeaine. Fluvastatiin ja atorvastatiin on täielikult sünteetilised ravimid.

Statiinid manustatakse õhtul üks kord päevas, kuna kolesterooli moodustumise tipp kehas langeb öösel. Järk-järgult võib nende annus suureneda. Efekt jõuab juba vastuvõtu esimestel päevadel, jõuab maksimaalselt ühe kuu jooksul.

Statiinid on üsna ohutud. Suurte annuste kasutamisel, eriti kombinatsioonis fibraatidega, on siiski võimalik maksafunktsiooni kahjustus. Mõnedel patsientidel on lihasvalu ja lihasnõrkus. Mõnikord esineb kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus, isutus. Mõnel juhul on tõenäoline unetus ja peavalu.

Statiinid ei mõjuta puriini ja süsivesikute metabolismi. Neid võib määrata podagra, diabeedi, rasvumise korral.

Statiinid sisalduvad ateroskleroosi ravi standardis. Neid on ette nähtud monoteraapiana või kombinatsioonis teiste aterosklerootikumidega. On olemas lovastatiini ja nikotiinhappe, simvastatiini ja esetimiibi (ingeji), pravastatiini ja fenofibraadi, rosuvastatiini ja esetimiibi valmis kombinatsioonid.
Valmistatakse statiinide ja atsetüülsalitsüülhappe, samuti atorvastatiini ja amlodipiini (duplexer, caduet) kombinatsioone. Valmistatud kombinatsioonide kasutamine suurendab patsiendi hooldust (vastavust), on majanduslikult kasulik, põhjustab vähem kõrvaltoimeid.

Muud lipiidide sisaldust vähendavad ravimid

Bensaflaviin kuulub B2-vitamiini rühma. See parandab metabolismi maksas, vähendab vere glükoosisisaldust, triglütseriide, kogu kolesterooli. Ravim on hästi talutav, pikad kursused.

Essentiale sisaldab olulisi fosfolipiide, B-vitamiine, nikotiinamiidi, küllastumata rasvhappeid, naatrium pantotenaati. Ravim parandab "halva" kolesterooli lagunemist ja kõrvaldamist, aktiveerib "hea" kolesterooli kasulikud omadused.

Lipostabil on Essentiale'ile lähedases koostises ja tegevuses.

Omega-3 triglütseriidid (omakor) on ette nähtud hüpertriglütserideemia raviks (välja arvatud 1. tüüpi hüperkülomikronemia), samuti korduva müokardiinfarkti ennetamiseks.

Ezetimiib (ezetrol) aeglustab kolesterooli imendumist soolestikus, vähendades selle tarbimist maksas. See vähendab "halva" kolesterooli sisaldust veres. Ravim on kõige tõhusam kombinatsioonis statiinidega.

Video "Kolesterool ja statiinid: kas ma peaksin võtma ravimit?"

Anioonivahetusvaigud vähendavad kolesterooli

Anioonivahetusvaigud, kolestüramiin ja kolestipool, seovad sapphappeid, takistades nende imendumist ileumis. Sapphapped, eriti koliin ja chenodeoxycholic, moodustuvad kolesteroolist. Sapphapete imendumise vähendamine suurendab hepatotsüütide LDL-retseptorite arvu, suurendades LDL-i imendumist maksas. Anioonivahetusvaigud vähendavad LDL-kolesterooli, kiirendades nende osakeste katabolismi.

Kolestüramiin ja kolestipool vähendavad LDL-kolesterooli taset 15-30%, suurendavad HDL-kolesterooli taset 3-8%, kuid suurendavad triglütseriidide taset 10-50%. Annus on 8-24 g päevas. (2-6 kotti või mõõtelusikaid).

Annuse mõju mittelineaarsele: annuse suurendamine maksimumini toob vähe kasu, kuid suurendab oluliselt kõrvaltoimeid: peamiselt toimet seedetraktile (kõrvetised, kõhupuhitus, kõhukinnisus, hemorroidide süvenemine ja anal lõhed). Kui kõhukinnisus aitab toitu kõrge kiusisaldusega; Kõrvetiste vähendamiseks lahjendatakse ravim enne võtmist ja lastakse seista. Alustage 2-4 kühvel päevas, et vähendada söögi ajal võetud ravimi kõrvaltoimeid.

Patsient ei tohi samaaegselt kasutada teisi ravimeid (peamiselt digoksiini, levotüroksiini, tiasiiddiureetikume, b-blokaatoreid ja varfariini), kuna need seonduvad vaiguga, mis takistab nende imendumist. Neid ravimeid võib võtta 1 tund enne või 4 tundi pärast anioonivahetusvaikude võtmist.

Kuna anioonivahetusvaigud on üsna ohutud, soovitavad neid noored patsiendid, kes võivad vajada aastakümneid lipiide vähendavat ravi, samuti fertiilses eas naised.

"Anioonivahetusvaigud alandavad kolesterooli"? Peatükk Kardioloogia lõik

Ravimid, mida kasutatakse hüperlipideemias

Hüperlipideemias kasutatavatel ravimitel on omadus vähendada lipiidide taset veres. Nende hulka kuuluvad järgmised farmakoloogilised rühmad:

  1. Ioonivahetus-katioonsed vaigud või sapphappe sekvestrantid.
  2. Sterooli imendumise inhibiitorid soolestikus.
  3. Fibreerib.
  4. Statiinid või HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid.
  5. Antioksüdandid.
  6. Nikotiinhape.

Ioonivahetusvaigud

Ioonivahetusvaikude toimemehhanismi eesmärk on vähendada madala tihedusega lipoproteiini taset. Seda tehakse seostades sapphappeid seedetraktis ja pärssides nende vereringet soolte ja maksa vahel, mis viib sapphapete sünteesi kompenseeriva suurenemiseni maksa poolt kolesteroolist. Kolesterool kogub verest retseptorid, mis seovad madala tihedusega lipoproteiine, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni.

Kolestüramiin on saadaval 500 g pulbrina viaali kohta. On võetud suukaudselt teelusikatäis.

Kolestipool on saadaval 500 mg tablettidena. Päevane annus võib olla kuni 30 g.

Colesevelam on endiselt Vene Föderatsioonis registreerimata ravim. Kuid koos teiste sapphappe sekvestrantidega puudub sellel ravimil ebameeldiv maitse.

Üldine reegel, mis käsitleb ioonivahetuslike katioonvaikude grupi kõikide ravimite lubamist, on nende kasutamine koos toiduga.

Sapphappe sekvestrantide kõrvaltoimed on järgmised: kõhukinnisus, kõhupuhitus, ainete ja teiste ravimite imendumise vähenemine.

Sterooli imendumise inhibiitorid

Kogu ravimirühmast kasutatakse esetimiibi kõige sagedamini. See pärsib kolesterooli ja fütosteroolide imendumist, mis vähendab madala tihedusega lipoproteiinide taset.

Esetimiibi kasutamisel võib eeldada kõrvaltoimeid - ebanormaalne maksafunktsioon, väljaheite häired ja kõhuvalu.

Fibreerib

Fibraatide toimemehhanism põhineb nende seondumisel spetsiifilise retseptoriga - proliferaator-aktiveeritud alfa-kompleksi peroksisoomiga, mis kuulub kilpnäärme-steroidhormooni retseptorite rühma, mis toimib tuumas transkriptsioonifaktorina. See viib lipoproteiini lipaasi aktiveerumiseni, mis suurendab väga madala tihedusega lipoproteiinide lagunemist. Lisaks vähendavad fibraadid triglütseriidide ja apolipoproteiini B moodustumist.

Gemfibrosiil on vähem toksiline klofibraadi vorm, esimene lipiidide sisaldust alandav ravim fibraatide rühmast.

Fenofibraat on saadaval kapslite ja tablettidena. Annus valitakse rangelt individuaalselt.

Bezafibrat on saadaval 200 mg tablettidena ja see on ette nähtud selles annuses 3 korda päevas.

Kõrvaltoimed fibreerivad sageli seedetrakti teket, mis avaldub düspepsia, valu, kõhupuhituse vormis. Sageli on fibroatide kasutamine müosiidi ja rabdomüolüüsi tõttu keeruline.

Kuna fibraadid vähendavad teiste ravimite imendumist, tuleb need võtta kas tund enne teiste ravimite võtmist või 4 tundi pärast suukaudset manustamist.

Statiinid või HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid

Kõige populaarsem rühm on kõigi lipiidide sisaldust vähendavate ravimite statiinid. Tõenäoliselt seetõttu, et nende efektiivsust on korduvalt tõestatud farmakoloogiliste ettevõtete poolt läbiviidud uuringutes, mis on huvitatud kolesterooli vähendamise kõige tõhusamate vahendite leidmisest.

Statiinide toimemehhanism põhineb kolesterooli sünteesiks vajaliku ensüümi HMG-CoA reduktaasi inhibeerimisel.

Simvastatiini on saadaval 20 ja 40 mg tablettidena. On soovitatav õhtul võtta ravimeid simvastatiini alusel, alustades annusest 5 mg. Samaaegse südame-veresoonkonna süsteemi patoloogiaga peab simvastatiini algannus olema vähemalt 20 mg. Simvastatiini maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg. Ei ole soovitatav kasutada ravimit inimestele, kes kannatavad ägeda maksahaiguse, alkoholismi, samuti raseduse ja imetamise ajal. Meie riigis müüakse simvastatiini kaubanimede Vasilip, acalipid, zokor, simvastol all.

Lovastatiini manustatakse õhtusöögi ajal 10-20 mg. Vastunäidustused lovastatiini kasutamisel on sarnased ülalkirjeldatud ravimiga. Lovastatiin on osa sellistest ravimitest nagu klotar, medostatiin, rovacor, mevacor.

Pravastatiinil on ühine toimemehhanism kogu statiinide rühmale. Mõned autorid usuvad siiski, et pravastatiin on vähem tõenäoline kui teised selles rühmas esinevad ravimid, mis põhjustavad müalgia ja miasiiti.

Rosuvastatiin on viimase põlvkonna statiin. Need USA ravimifirmade uuringud näitavad, et rosuvastatiini võtmine annuses 40 mg mitte ainult ei pärsib ateroskleroosi progresseerumist, vaid viib ka olemasolevate aterosklerootiliste naastude lagunemiseni. Rosuvastatini patenteeritud nimi on Krestor.

Kõrvaltoimed on sarnased kõigi statiinide rühma ravimite puhul ja need koosnevad maksafunktsiooni häiretest, müalgiast ja müosiidist, samuti kesknärvisüsteemi häiretest (pearinglus, nägemisteravuse vähenemine).

Statiinide rühma kuuluvate ravimite väljakirjutamisel peab arst meeles pidama mitte ainult kolesterooli, lipiidide ja triglütseriidide taseme kontrollimist patsiendi veres, vaid ka kreatiinkinaasi kontsentratsiooni määramiseks vähemalt kord iga kuue kuu järel. Patsienti tuleb hoiatada, et kui ta areneb lihasvalu ja pinge all, ei tohiks ta neid sümptomeid eirata, vaid peaks pöörduma arsti poole, et uurida kreatiinkinaasi taset, tuvastada välja arenenud müopaatiat ja sellega seoses statiinide kiiret kõrvaldamist.

Antioksüdandid

Selle lipiiditaset alandavate ravimite rühma esindaja on probukool. Probukool vähendab madala ja väga madala tihedusega lipoproteiinide taset. Seega vähendab see uute aterosklerootiliste naastude riski. Lisaks võib selle ravimi kasutamine vähendada lipiidide sadestumist silmalaugude nahas (xantelasma).

Probukol ei ole kõigis riikides registreeritud (USAs seda ei kasutata, kuna seal on arvamus selle madala efektiivsuse kohta).

Probukooli põhjustatud kõrvaltoimed on seotud peamiselt seedetrakti talitlushäiretega (kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhupuhitus).

Nikotiinhape

Nikotiinhape vähendab madala tihedusega lipoproteiinide sünteesi maksas ja inhibeerib ka lipolüüsi. Hüperlipideemia raviks on vaja suuri ravimi annuseid - 1000 mg kuni 6500 mg.

Nikotiinhappe poolt põhjustatud kõige sagedasem kõrvaltoime on naha punetus koos sügelusega.

Anioonivahetusvaigud

Anioonivahetusvaikude hulka kuuluvad ravimid kolestipool ja kolestüramiin.

Nende ravimite toimemehhanismi aluseks on nende võime moodustada soolestiku valendikus rasvhapetega mitteimenduvaid komplekse, mis tähendab nende elimineerimist kehast väljaheitega.

Rakendada mitmesuguste hüperkolesteroleemia kompleksravis ioonivahetusvaike; sügelus sapiteede ebapiisava blokeerimisega, maksatsirroos (krooniline progresseeruv haigus, mida iseloomustavad sapipõie põletikulise protsessi tõttu sapipõletikuga kaasnev põletikuline protsess).

Anioonivahetusvaigud või sapphappe sekvestrantid ja ained, mis pärsivad kolesterooli imendumist soolestikus:

• Hewar-kumm (Guarem).

Sapphappe sekvestrandid (sorbendid) on anioonivahetusvaigud, mis ei lahustu vees ega imendu sooles.

Farmakodünaamika. Need ravimid ei imendu seedetraktist. Neil on võime siduda sapphappeid soole luumenis, mis vähendab viimaste imendumist ja suurendab nende eritumist organismist. Sapphapete kadumise kompenseerimiseks maksas aktiveeritakse nende süntees kolesteroolist. Selle tagajärjeks on hepatotsüütide retseptorite aktiivsuse suurenemine, põnev LDL ja kolesterooli taseme langus veres. Samal ajal suureneb HDL-kolesterooli tase veidi. Triglütseriidide sisaldus ei muutu või veidi suureneb järgnevas normaliseerimises.

Tabel 5. Sapphappe sekvestrantide soovitatavad annused ja sagedus

Plasma lipiidide profiil muutub järgmiselt: üldkolesterooli tase väheneb, TG vähene. Kõige tõhusam II tüüpi hüperlipideemia korral. Nende ravimite (pikaajalise kasutamisega) üldkolesterooli taseme vähendamine on keskmiselt 13%. LDL-i sisaldus väheneb terapeutilistes annustes keskmiselt 12-19% ja maksimaalse annuse korral 1-2 nädala jooksul 25%. Siiski on patsientidel suured ravimiannused halvasti talutavad. Kombinatsioonis statiinide või nikotiinhappega võib LDL vähenemine olla kuni 40-60%. LPPP tase tõuseb 3-8%.

Soovimatud mõjud. Sapphapete sekvestrandid ei imendu soolestikus ega põhjusta seetõttu süsteemseid kõrvaltoimeid. Düspeptiline sündroom (kõhukinnisus, väljaheited, iiveldus, kõhupuhitus); steatorröa, mis rikub rasvlahustuvate vitamiinide, eriti K-vitamiini imendumist. Teise põlvkonna preparaadid eristuvad mõnevõrra suurema efektiivsusega ja parema taluvusega. Sapphappe sekvestrantide taluvuse parandamiseks, suurendades järk-järgult ravimite annust. Pikaajaline regulaarne ravimi toime väheneb.

Anioonivahetusvaikude näidustuseks on raske hüperkolesteroleemia, mis ei ole soovitatav dieetide suhtes. Suured uuringud on näidanud, et nende ravimite pikaajaline kasutamine monoteraapiana koos toiduga või teiste lipiidide sisaldust vähendavate ravimitega aeglustab ateroskleroosi progresseerumist ja vähendab märkimisväärselt südame isheemiatõve suremust. Nendel ravimitel on omapärane maitse, tekstuur, mistõttu soovitatakse juua, siirupit, piima juua. Primaarse hüperkolesteroleemiaga 2-3 p / päevas rakendatakse terapeutilist toimet umbes 1 kuu pärast.

Fibreerib 3 põlvkonda

Nende jaotus põlvkondadeks põhineb farmakokineetilistel omadustel, efektiivsusel ja tüsistuste sagedusel.

I põlvkond: • klofibraat (Miskleron).

II põlvkond: • Gemfibrosiil (Gevilon) • Bezafibraat (Bezamidiin).

Põlvkond III: • Fenofibraat (Lipantil). • Küprofibraat (Lipanor).

Fibriinhappe derivaatide hulka kuuluvad lipiidide taset alandavad ravimid, mis alandavad veretaset, peamiselt triglütseriide. Selle rühma esivanem on klofibraat (mishleron), mida teised fibraadid veelgi asendavad.

Selle rühma ravimite toimemehhanism on seotud peroksisomaalse proliferaatori aktiveeritud tuumaretseptorite (PPAR) aktiveerimisega, millel on oluline roll rasvhapete, kolesterooli estrite, süsivesikute metabolismi, põletikuliste tegurite tootmise reguleerimisel, lipoproteiini lipaasi stimuleerimisel ja paljudel teistel olulistel ainevahetusprotsessidel. Fibraadid, mis aktiveerivad PPARa retseptoreid, mis asuvad peamiselt maksas ja pruunis rasvkoes, aitavad suurendada apo-Apo-A-1 (peamine HDL-valk) ja lipoproteiini lipaasi, mis jagab VLDL-i, mis viib VLDL-i ja seega triglütseriidide veresisalduse vähenemiseni. Lisaks reguleerivad PPARa-retseptorid tõenäoliselt monotsüütide taastumist, adhesiooni ja vahtrakkude moodustumist mõjutavate geenide ekspressiooni.

Lisaks blokeerivad fibraadid, nagu statiinid, HMG-CoA reduktaasi aktiivsust, vähendades kolesterooli sünteesi ja vähendades kergelt LDL-kolesterooli taset veres. Kuid see toime on palju vähem väljendunud kui statiinidega.

Selle rühma ravimid võivad vähendada TG taset 50%, suurendades samal ajal HDL-i keskmiselt 15% (kuni 18-20%). Samal ajal ei muutu LDL tase või isegi suureneb (eriti raskekujulise triglütserolinemia taustal klofibraadi või gemfibrosiiliga ravimisel) või väheneb (ravi fenofibraadi, bezafibraadi või tsifrofibratiga).

Fibraatide peamine toime on plasma ↓ TG ja VLDL, samuti LDL moodustumise vähenemine nendest.

Farmakokineetika. Ei ole piisavalt uuritud. Fibraadid imenduvad soolestikus hästi ja esinevad veres deesterifitseeritud kujul. Fibraadid on eelravimid, mis muutuvad soolestikus, maksas ja neerudes toimeaineteks. Maksimaalne kontsentratsioon veres sõltuvalt ravimist toimub 1,5 kuni 4 tundi. Kõik ravimid on albumiiniga väga hästi seotud (üle 90%) ja võivad teiste ravimite kõrvale jätta. Fibraatide biotransformatsioon toimub maksas glükuroonhappe konjugaatide moodustumisel ja eritub peamiselt uriiniga. Seega, kui krooniline neeruhaigus tekib nende kogunemine organismis. Ravim 1 ja 2 põlvkonda määras 3 korda päevas ja 3 põlvkonda - 2 korda päevas.

Tabel 6. Fibraatide määramise soovitatavad annused ja mitmekesisus

Soovimatud mõjud. Esineb sageli. 1 põlvkonna rakendamisel - 31%, 2 põlvkonda - 20%. 3 - 10% juhtudest.

- Hepatotoksilisus (amin transaminaasid, leeliseline fosfataas).

- Sappide kolloidse stabiilsuse rikkumine (on oht, et mullis on kivid).

- Myosiit, myasthenia gravis, müopaatia, rabdomüolüüs.

- Düspeptiline sündroom (röhitsus, iiveldus. Oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus).

- Leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia.

- Kantserogenees. (pärasoole kasvajad)

- Harva - alopeetsia, impotentsus, peavalu, pearinglus, pankreatiit, lööve, dermatiit, nägemishäired, kõri turse.

Tõhus kui hüperlipideemia primaarse ennetamise täiendav vahend.

- Hüperlipideemia IV, V tüübid; III tüüp koos rasvumise ja II tüüpi diabeediga.

- IIb tüüpi hüperlipideemiaga patsientidel (↓ HDL-ga) väheneb koronaararterite haigestumise risk.

Kolesterooli imendumise blokaatorid - Ezetimib (Ezetrol). Kombineeritud: Vitoriin (simvastatiin + Ezetemb).

Kolesterooli imendumise blokaatorid on muutunud uueks lipiiditaset vähendavate ravimite rühmaks, mille peamiseks esindajaks on esetimiib. See ravim on pärast peensoolde sisenemist lokaliseerunud villi marginaalse harja piiril ja aeglustab kolesterooli imendumist (sealhulgas kolesterooli taimsetest rasvadest), mis vähendab selle vabanemist soolest maksas ja kompenseeriva GMT-Co-A reduktaasi aktiivsuse suurenemist, mis on vähenenud LDL-kolesterool, TG ja suurendavad HDL-kolesterooli kontsentratsiooni vereplasmas. Pärast 2-nädalast kasutamist vähendab esetimiib kolesterooli imendumist soolestikus 54% võrreldes platseeboga.

Selle rühma preparaate võib kasutada nii monoteraapiana kui kombinatsioonis statiinide või sapphappe sekvestrantidega. Ravimi annus on sel juhul 10 mg 1 kord päevas (mitte hiljem kui 2 tundi enne sapphappe sekvestrantide võtmist või mitte varem kui 4 tundi pärast seda). Samaaegsel manustamisel statiinidega on esetimiibil sõltuvust tekitav toime (annuses 10 mg ööpäevas kombinatsioonis mis tahes statiiniga, see annab LDL-kolesterooli täiendava vähenemise 17-22% võrra). Eeldatakse, et LDL-kolesterooli edukaks alandamiseks ja ohutuse seisukohalt on otstarbekam lisada ezetimiib väikeste ja keskmise annuse statiinidele kui kasutada ainult statiine ebaturvalistes suurtes annustes.

Loodud on kombineeritud ravim Vitorin (simvastatiin + ezetimiib), mis võib muutuda üheks kõige tõhusamaks vahendiks ateroskleroosi vastu võitlemisel. Siiski võib lõpliku hinnangu selle tõhususe ja ohutuse kohta teha pärast ulatuslikke kliinilisi uuringuid.

Kolesterooli imendumise blokaatorid on tavaliselt hästi talutavad. Kõrvaltoimed on peavalu ja düspeptilised häired, koos statiinidega võib lisada väsimust ja lihasvalu.

Antioksüdandid • probukool (fenbutool).

Teatavat rolli ateroskleroosi arengus mängib lipiidide vabade radikaalide oksüdatsioon. Prohukooli antioksüdant kaitseb lipoproteiine peroksiidi modifikatsioonist, vähendab nende antigeensust ja pärsib "vahukate" rakkude moodustumist veresoonte intima. See tegevus on väga oluline, sest "vahukate" rakkude moodustumine toimub vabade radikaalide O moodustumisega2 Lisaks on teada, et ateroomide makrofaagid toodavad vabu radikaale, mis põhjustavad aterosklerootilise naastu destabiliseerumist. Ravimil on kõrge lipofiilsus, see sisaldub LDL-i koostises, modifitseerib neid ja seega suurendab LDL-i mittekandjate transporti maksa rakkudes. Probukool suurendab kolesterooli estreid rakust transportiva valgu sünteesi. Veres põhjustab ravim LDL-kolesterooli vähenemist, kuid samal ajal vähendab HDL-kolesterooli taset. TG probukooli tase peaaegu ei mõjuta.

Farmakokineetika. Ravimit manustatakse suu kaudu söögi ajal, 500 mg kaks korda päevas, eelistatavalt taimset õli sisaldavate toodetega. See imendub seedetraktist halvasti (ligikaudu 20%). Maksimaalne kontsentratsioon veres toimub mõne tunni pärast. Siiski tuleb rõhutada, et probukooli kontsentratsiooni ja selle sklerootilise toime vahel puudub seos. See tungib väga hästi erinevatesse kudedesse, kus see akumuleerub ja vabaneb veres pärast selle tühistamist veel 6 kuud. Biti transformatsioon maksas toimub veidi, eritub uriiniga muutumatuna ja muutumatuna. Hüpokolesteroleemiline toime avaldub mitte varem kui 2 kuud pärast ravi alustamist.

Soovimatud toimed: EKG QT-intervalli pikenemine (mis tekitab tõsise ventrikulaarse arütmia riski). Müopaatia. Hüperurikeemia. Hüperglükeemia. Trombotsütopeenia. Dishi sündroom - kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, kõhuvalu.

Näidustused. Kasutatakse täiendava vahendina hüperlipideemia esmaseks ennetamiseks, mis esines patsientidel, kellel oli homosügootne päriliku hüperlipideemia vorm, kui LDL-retseptorid praktiliselt puuduvad. Selle ravimi kasutamine on praegu piiratud selle madala efektiivsuse ja tõsiste kõrvaltoimete tõttu.

Ravimid, mis suurendavad HDL-i taset, oluliste fosfolipiidide preparaate: Lipostabil. Essentiale, Apolipoprotein A-1 Milano (ETC-216).

Lipiidide alandava ravi paljutõotav suund on selliste ravimite loomine, mis võivad suurendada HDL-i taset veres, kuna isegi väike selle lipoproteiinide fraktsiooni kontsentratsiooni suurenemine võib vähendada pärgarteritõve riski. Statiinidel, mis vähendavad efektiivselt LDL-kolesterooli taset, on vähe mõju HDL-i kontsentratsioonile, suurendades seda ainult 5-10%. Nikotiinhappe fibraatide ja derivaatide puhul ei ületa see näitaja 25%.

Fosfolipiidi preparaatide esindajana koosneb Lipostabil olulistest fosfolipiididest, mida esindavad peamiselt polüküllastumata fosfotidüülkoliin ja polüküllastumata rasvhapped (linool, linoleen, oleiin, arahhidoon). Selle ravimirühma kasutamise võimalus põhineb nende võimel lahustada liigne kolesterool bioloogilistes membraanides (1 fosfolipiidi molekul lahustab kuni 3 kolesterooli molekuli). Eksogeenselt manustatud fosfolipiidide peamine aktseptor on HDL, mis on LP peamine aterogeenseks fraktsioon kehas. Vastavalt lipiidide taset alandavale toimele on ravim halvem lipiidide taset alandavate ravimite peamistest klassidest. Lipostabili kasutatakse harva, 2 kapslit 3 korda päevas; kuni 6-kuuline ravikuur.

Farmakodünaamika. Preparaadid hõlmavad fosfatidüülkoliini, mis aktiveerib ensüümi letsitiini-kolesterooli atsetüültransferaasi (LCAT). See ensüüm muudab vaba kolesterooli kolesterooli estriteks, mis ei ole kolesterooli tekkeks ohtlikud. Lisaks on HDL-i koostisesse lisatud fosfatidüülkoliin, mis aitab kiirendada kolesterooli transporti endoteeli membraanidest ja trombotsüütidest, vältides viimaste agregatsiooni ja adhesiooni.

Need ravimid ei vähenda LDL-i kolesteenia taset ega mõjuta TG taset veres.

Tuleb märkida, et need ravimid on koostises keerulised. Lisaks fosfatidüülkoliinile sisaldavad nad erinevaid vees lahustuvaid vitamiine: nikotiinhapet (ja selle amiidi), püridoksiini, tsüanokobalamiini, pantoteenhapet ja adenosiin-5-monofosfaati.

Näidustused. Kasutatakse koos teiste lipiidide sisaldust alandavate ainetega. Neid kasutatakse perifeerse vereringe ja maksafunktsiooni parandamiseks, eriti diabeediga patsientidel.

Polüküllastumata rasvhapete preparaadid: t ω-3 rasvhapped (Omacor).

Klass (ω-3-PUFA) -eokosapentaeenhappe (EPA) ja dokosaheksaeenhappe (DHA) polüküllastumata rasvhapped on olulised (olulised) rasvhapped, millel on aktiivne toime plasma lipiididele (madalam VLDL), hemostaasil ja vererõhul. Lipiidide taset alandav toime on realiseeritud tänu triglütseriidide sünteesi ω-3-PUFA hilinemisele maksas, kuna EPA ja DHA inhibeerivad teiste rasvhapete esterdamist. Nad vähendavad TG taset ja aitavad vähendada nende sünteesiga seotud vabade rasvhapete hulka (rasvhapete β-oksüdatsiooni suurenemise tõttu peroksiidiga). Selle tulemusena väheneb VLDL tase. Mõned hüpertriglütserideemiaga patsiendid suurendavad samaaegselt LDL taset. HDL-i sisaldus kasvab püsivalt ja väga vähe (vastavalt sellele indikaatorile avaldub ω-3-PUFA oluliselt teiste klasside ravimitele). Ravimiravi ajal väheneb tromboksaani A süntees.2 ja hüübimisaeg on veidi suurenenud.

Ω-3-PUFA preparaatide väljakirjutamine (1 g / päevas) IHD-ga patsientidele võib märkimisväärselt vähendada kombineeritud indikaatorit, sealhulgas kogu põhjustatud suremust, müokardiinfarkti teket, samuti stenokardiaid ilma surmata. Ω-3-PUFA (Omakor) kasutamisel pärast esmast müokardiinfarkti väheneb suremus 20% võrra, südame-veresoonkonna haiguste suremus väheneb 30% ja äkksurma oht 30%.

Ω-3-PUFA preparaate peetakse praegu sekundaarse profülaktika abiraviks müokardiinfarkti järel, samuti endogeense hüpertriglütserideemia puhul: IV tüüpi (monoteraapia); tüüpi lib / Ill (kombinatsioonis statiinidega). Antud juhul on ravimi annus 2 g päevas koos võimaliku suurenemisega kuni 4 g päevas efektiivsuse puudumise tõttu.

Õppetundi eesmärk:

A. Farmakodünaamika, farmakokineetika, lipiidide taset alandavate ravimite farmakotoksikodünaamika:

Klassifikatsioon:

· Statiinid: lovastatiin (mevacor), simvastatiin (zokor), rosuvastatiin, pravastatiin (lipostaat), fluvastatiin (lescol), cerivastatiin (lipobai), atorvastatiin (lipitor);

· Nikotiinhape: (vitamiin PP, niatsiin, enduratsiin) ja selle derivaadid (acipimox, albetam);

· Fibraadid: klofibraat (mishleron, atromid), bezafibrat (bealip, bezamidiin), gemfibrosiil (normolip, gempar, gevilon, hemopharm), fenofibraat (lipantüül), tsiprofibraat (lipanor);

· Sapphapete sekvestrandid: kolestüramiin (questran), kvantalan, kolestipool (kolestiid), pektiin;

· Kolesterooli imendumise blokaatorid: Ezetimib (Ezetrol). Kombineeritud: Vitoriin (simvastatiin + Ezetemb).

· Antioksüdandid: probukool. Probukool (lipoom);

· Ravimid, mis suurendavad HDL taset: Essentiale, lipostabil.

· Polüküllastumata rasvhapete valmistamine: ω-3 rasvhapped (Omacor).

Ravimite omadused, toimemehhanismid, kõrvaltoimed. Näidustused ja vastunäidustused. Asendatavus ja ravimiohutuse järelevalve.

194.48.155.252 © studopedia.ru ei ole postitatud materjalide autor. Kuid annab võimaluse tasuta kasutada. Kas on autoriõiguste rikkumine? Kirjuta meile | Tagasiside.

Keela adBlock!
ja värskenda lehte (F5)
väga vajalik

Anioonivahetusvaigud

1. Anioonivahetusvaigud

Hüperlipideemia raviks kasutatavad anioonivahetusvaigud on lahustumatud ühendid.

Nende toimemehhanism on sapphapete sidumine soole luumenis, mis takistab hapete taandumist ja suurendab nende väljaheidet. Selle tulemusena aktiveeritakse sapphapete süntees oluliselt ja seetõttu suureneb maksa rakkude vajadus kolesterooli järele, mis põhjustab LDL-retseptorite arvu suurenemist, LDL-kolesterooli eemaldamise kiiruse suurenemist plasmas ja lõpuks selle taseme langust. Kõik see muudab anioonivahetusvaigud eriti kasulikeks perekondliku hüperkolesteroleemia heterosügootse vormi ravimisel, kui kõrge LDL-i tase on tingitud ainult nende katabolismi poolt vahendatud retseptori osalisest rikkumisest. Kuid vaikude kasutamine piirdub ebameeldiva maitsega.

Perekondliku hüperkolesteroleemia homotsügootse vormi korral ei ole anioonivahetusvaigud efektiivsed.

KOLESTERAMIIN. Polümeer, mis vahetab soole lumenis sapphappeioonide klooriioone. Ravim on saadaval pulbrina. Enne kasutamist tuleb seda vedelikus segada. Kolestüramiin võtab 8... 24 g päevas, tavaliselt jagatuna 2-3 korda. Paljudel patsientidel on seedetrakti häiretest tingitud kõrvaltoimete tõttu raske neelata rohkem kui kahte portsjonit (üks 9 g kaaluv portsjon sisaldab 4 g vaiku). Mõõduka hüperlipideemiaga patsientidel vähendab Pa- ja Pb-tüüpi kolestüramiini üldkolesterooli keskmine tase 8,5%, LDL-kolesterooli 12,6% ja HDL-kolesterooli kogus 3% ning triglütseriidid 4,5%.

Kõrvaltoimed Kõhukinnisus on kõige sagedasem (mõnikord on see soolestiku ummistuse tõttu keeruline), samuti düspepsia.

Koostoimed teiste ravimitega. Kuna kolestüramiin takistab raua ja foolhappe imendumist, tuleb mõlemaid aineid manustada ravimit kasutavatele lastele. Samuti võivad teatud probleemid põhjustada digoksiini ja türoksiini imendumine. Nende vältimiseks on soovitatav need ravimid lünkade vahele jääda.

KOLESTYPOL. Tetraetüleenpentamiini ja epiklorohüdriini kopolümeer vastavalt toimemehhanismile on lähedal kolestüramiinile. Täiskasvanud nimetavad tavaliselt 10 g ravimit: 5 g annust 2 korda päevas. Nagu kolestüramiin, tundub kolestipool olevat hüperkolesteroleemiaga lastele ohutu ravim. Oma võime tõttu vähendada LDL-kolesterooli, kolestüramiini ja kolestipooli on peaaegu eristamatud. Võrdsed ja negatiivsed omadused - hüpertriglütserideemia suurenemine paljude aastate vastuvõtmise ja seedetrakti häirete korral. Mõned patsiendid taluvad kolestipooli paremini kui kolestüramiin.

Neomütsiin Kehvalt imendunud antibiootikum. Efektiivselt vähendab kolesterooli annust 0,5-1,0 g, 2 korda päevas. Pikaajaline kasutamine põhjustab SHHS-iga patsientide kolesteroolitaseme languse peaaegu 30%. See on samaväärne 16 g päevas kasutatava kolestüramiini terapeutilise toimega. Neomütsiin takistab kolesterooli imendumist, kuna see põhjustab lahustumatute komplekside moodustumist soole luumenis. See on tingitud aminoglükosiidi (neomütsiini) katioonrühmade interaktsioonist segatud mitsellide anioonsete rühmadega, mille sees on kolesterool. On täheldatud nii LDL kui HDL kolesterooli taseme langust.

Kõrvaltoimed Iiveldus, ennetatav ravim toiduga ja kõhulahtisus. Pikaajalisel kasutamisel võib ravim põhjustada sagedasi mao häireid ja ototoksilisust, kuid sellega seotud tüsistused tervete neerudega patsientidel on haruldased.

2.Nikotiinhape (niatsiin) ja selle derivaadid

Nikotiinhape. Vähendab kolesterooli ja eriti triglütseriidide sisaldust veres. Päevane annus 3 g tagab kolesterooli taseme languse 10% ja triglütseriidide sisalduse vähenemise 28% võrra. Need muutused on tingitud VLDL-i sünteesi kiiruse vähenemisest ja nendega ei kaasne VLDL-i transformatsiooni intensiivistumine LDL-ks, mida leidub IV tüüpi hüperlipoproteineemiaga patsientidel fibraatide võtmisel. VLDL sünteesi kiirus väheneb rasvkoest pärit vabade rasvhapete koguse vähenemise tõttu, mis on seletatav ravimi antilipolüütilise toimega. Selle tulemusena langevad LDL-kolesterooli tasemed. Teine oluline nikotiinhappe toime aspekt on selle võime suurendada HDL-kolesterooli. Apolipoproteiinide (apo-A1) metabolismi uuring näitab, et täheldatud muutus on tingitud HDL-i hävimise kiiruse vähenemisest ravimiga. Nikotiinhappe ja selle derivaatide kõige tõsisem kõrvaltoime on nahalaevade laienemine. See esineb kõige rohkem esimesel ravinädalal. Hiljem tekib reeglina tolerantsus ravimi suhtes (ehkki mittetäielik), eriti kui annust suurendatakse järk-järgult: algselt määrati 0,25 g 1–3 korda päevas ja aeg, mil nad liiguvad maksimaalse annuseni - 1-2 g 3 korda päev Naha punetust võib vähendada nikotiinhappega ette nähtud aspiriiniga ning seda tuleb võtta söögi ajal või pärast seda. Kuumad joogid suurendavad naha erüteemi. Muid kõrvaltoimeid täheldati - nahalööve, seedetrakti häired, hüperurikeemia, hüperglükeemia, maksafunktsiooni häired. Koronaarhaiguste uurimise programmi raames avastati nikotiinhappe preparaatide mõjul arütmiate esinemise suurenemine. Kuigi selle ravimi efektiivsete annuste kasutamisega kaasnevad probleemid, viitab primaarse ja sekundaarse profülaktika ulatuslik kogemus sellele, et nikotiinhappe pikaajaline kasutamine, sealhulgas koos fibraatidega, vähendab oluliselt nii üldist kui ka kardiovaskulaarset suremust. haigused.

Acipimoks. See on 5-metüül-4-I-hüdroksüpürasiinkarboksüülhape. Ravim, mida võetakse päevaannuses 750-1200 mg, vähendab seerumi triglütseriidide taset ja suurendab HDL-kolesterooli taset IV ja V tüüpi hüperlipoproteineemiaga patsientidel. Erinevalt fibraatidest ei suurenda acipimox postparpariini lipolüütilist aktiivsust ja maksa lipaasi aktiivsus selle juuresolekul väheneb. See selgitab HDL-kolesterooli taseme tõusu veres.

ENDURACIN. Uus nikotiinhappe ravimvorm. Selle koostisega maatriks sisaldab erilist troopilist vaha. Tablett imendub soolest verest ühtlaselt aeglaselt, mis vähendab tõsiste kõrvaltoimete tõttu ravi keeldumist. Olemasolevad andmed näitavad, et natiivse (kristalse) nikotiinhappe ja enduratsiini toime erinevus on ainult kõrvaltoimete sageduses; Mõlema ravimi lipiidide taset alandavad omadused on samad, kuigi on mõningaid ebaolulisi erinevusi. Enduratsiini määramisel on vaja arvestada ravitoime sõltuvust annusest. Suurima koguse kolesterooli taseme langust veres (17%) täheldatakse ravimi suurte annuste võtmisel (2 g / päevas), enduratsiini lipiidide taset alandav toime on suunatud peamiselt LDL-kolesteroolile: selle sisaldus väheneb 38%. Teine ravimi omadus on üsna oluline mõju HDL-kolesteroolile. Maksimaalne tõus (11%) on täheldatud 1500 mg ravimi manustamisel päevas. Samal ajal ei olnud ravitoime sõltuvus annusest.

Kõrvaltoimed Nende sagedus ei erine tavapärase nikotiinhappe kasutamisel tekkivatest soovimatutest reaktsioonidest. Selliste ensüümide, nagu asparaginaas, transaminaas, laktaatdehüdrogenaas, leeliseline fosfataas, veres on kerge tõus, kuid see muutus on lubatud piirides.

3. Probukool (4,4-beeta-isopropüüldenditio) -bis- (2,6-di-butüülfenool). Mõõdukalt vähendab kolesterooli sisaldust veres ja tal on väga väike mõju triglütseriidide tasemele. 0,5 g annuses, 2 korda päevas, vähendab see ravim plasma kolesterooli kontsentratsiooni Pa ja 116 hüperlipoproteineemiaga patsientidel 20%, IV tüüpi 12% ja FHC puhul ligikaudu 10%. Kolesterooli langus on tingitud nii LDL kui ka HDLi veretaseme langusest. Hoolimata HDL-kolesterooli kontsentratsiooni soovimatust vähenemisest põhjustab probukool ksantoomide regressiooni. Veelgi enam, see efekt avaldub paremini patsientidel, kelle HDL-kolesterooli tase on märgatavalt vähenenud.

4. Fibraadid (kiudhappe derivaadid)

See rühm hõlmab klofibraati, bezafibraati, gemfibrosiili, tsiprofibraati ja fenofibraati. Nende ravimite hüpolipideemilise toime üldine mehhanism on lipoproteiini lipaasi aktiivsuse suurenemine, sapi sekretsioon ja triglütseriidide tootmise vähenemine maksas. Nende ravimite mõju tase lipiidide tasemele veres sõltub hüperlipideemia tüübist ja ravimi omadustest. Sageli on fibraatidega ravimisel triglütseriidide taseme langus kaasnenud aterogeense HDL-kolesterooli taseme tõusule.

CLOFIBRAT. Selle rühma esimese põlvkonna ravim on aga kõrvaltoimete tõttu piiratud.

FENOPHIBRATE (LIPANTHIL). Selle positiivne omadus võrreldes teiste fibraatidega on kusihappe taseme langus 10-28% võrra, mis võimaldab hüperlipideemia ja hüperurikeemia kombinatsiooniga patsientide ravimisel eelistada fenofibraati. Lisaks vähendab see ravim koos tsüprofibraadiga kõige tõhusamalt triglütseriidide taset väga madala tihedusega lipoproteiinides. Kasutatakse kõikide hüperlipideemia tüüpide puhul, välja arvatud I tüüpi. Päevane annus - keskmiselt 200-400 mg. Ravimi pikaajaline vorm on võetud üks kord päevas. Pa-tüüpi hüperlipideemia korral on võimalik vähendada kolesterooli üldkogust 20-25%, LDL-kolesterooli 15-30%, hüperlipideemia 116 ja IV tüüpi triglütseriide 40-60% võrra ning suurendada HDL-i antiatherogeense kolesterooli taset veres 22% -ni. Fenofibraadil on positiivne toime apolipoproteiinidele.

Kõrvaltoimed Täheldati harva (2% kuni 15% juhtudest). Need on seedetrakti häired (kõhukinnisus või kõhulahtisus), harva - nahalähedused (sügelus, punetus, lööve), mis kaovad kiiresti pärast ravimi ärajätmist. Üksikjuhtudel täheldati lihasvalu, millega kaasnes kreatiinfosfokinaasi taseme tõus, impotentsus, üldine nõrkus, peavalu, pearinglus, unetus. Mõnikord tõuseb vere transaminaaside tase, samas kui gamma-glutamüül transpeptidaasi ja leeliselise fosfataasi sisaldus sageli väheneb. Mõnel juhul suureneb sapi litogeensus võrreldes sellega, mida täheldati enne ravi fenofibraadiga. Praeguseks ei ole tõendeid sapikivide tekke sageduse suurenemisest selle ravimiga ravi ajal.

BEZAFIBRAT (1. EZAMIDIN, BEZALIP). Sellel on samad näitajad kui fenofibraadil. Soovitatav ööpäevane annus on 200 mg 3 korda päevas ja kui te võtate pikendatud vormi 400 mg üks kord päevas. Igasuguse hüperlipoproteineemiaga patsientidel suurendab ravim HDL-kolesterooli taset, mida täheldatakse nii primaarse hüperlipideemiaga kui ka diabeediga või neeruhaiguse põhjustatud sekundaarsete patsientidega. Bezafibraadi pikaajalise kasutamisega (2 kuni 4 aastat) on head tulemused stabiilsed ja tolerantsuse arengut ei täheldata. Lipiidide taset alandava efektiivsuse seisukohast ei ole ravim halvem kui klofibraat, fenofibraat ja HDL-kolesterooli taseme tõus on suurem. Kui võrrelda bezafibraati HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, lovastatiiniga ja simvastatiiniga, leiti, et see suurendab oluliselt HDL-kolesterooli, alandab triglütseriide ja VLDL-kolesterooli, samas kui simvastatiin ja lovastatiin vähendavad efektiivselt kogu kolesterooli ja LDL-kolesterooli.

Kõrvaltoimed Kõrvaltoimete esinemissagedus ja tõsidus bezafibraadi ravis ei ole suurem kui teiste fibraatidega ravimisel. Need on peamiselt seedetrakti häired, harvemini naha ja kesknärvisüsteemi reaktsioonid. Hepatotoksilisuse juhtumeid ravimi kliinilise kasutamise perioodil ei registreerita ja puuduvad tõendid sapikivide sagedasemaks kujunemiseks patsientidel, keda ravitakse pikka aega ilma helmedeta. Hästi imendunud seedetraktis täheldatakse maksimaalset kontsentratsiooni 1-2 tunni pärast. T1 / 2 - 1,3 tundi, ravimi sisaldus veres on otseselt proportsionaalne annusega, kuid pikaajalise kasutamisega ei ole akumuleeriv toime. Metaboliseeritakse oksüdatsiooni teel, moodustades hüdroksü- ja karboksümetüülühendeid. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga ja ainult 6% roojaga.

HEMFIBROZIL. Kõigi hüperlipideemia tüüpide puhul (välja arvatud I tüüp) vähendab ravimi annus 800–1600 mg päevas eriti efektiivselt triglütseriidide taset veres - 40–60%, üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli taset vastavalt 20% ja 23%. HDL-kolesterooli kogus veres gemfibrosiili mõjul suureneb 15-20%. Märkimisväärne huvi on Helsingis (Soome) läbi viidud uuringu tulemused, kus 5 aasta jooksul raviti Pa, 116 või IV tüüpi hüperlipideemiaga patsiente gemfibrosiiliga (päevane annus 1200 mg). Saadud andmed näitavad kardiovaskulaarsete katastroofide arvu olulist (34%) vähenemist võrreldes platseeborühmaga. Gemfibrosiilil ei ole väljendunud võimet stimuleerida sapikivide teket, kuigi see põhjustab sapi litogeensuse suurenemist.

Kõrvaltoimed Ainult seedetrakti häireid ja lööbeid täheldati sagedamini kui platseebo. Kliinilises kasutuses ei täheldatud ravimi hepatotoksilisust.

CYPROFIBRAT. Määrake 100-200 mg üks kord päevas. Selle lipiidide sisaldust vähendav efektiivsus on võrreldav teiste fibraatidega. Mõnes uuringus teatati naha ksantoomide regressioonist. Püsivad andmed ravimi pikaajalise kasutamise ohutuse kohta ei ole veel kättesaadavad.

Fibraatide võime suurendada lipoproteiini lipaasi aktiivsust, vähendab triglütseriidide kontsentratsiooni veres, suurendab HDL-kolesterooli taset ja suurendab hüpoglükeemiliste ravimite toimet, muutes need hüperlipideemia raviks hoolimata hüperglükeemia korrigeerimisest diabeediga patsientide raviks.

5. 3-hüdroksüglutarüül-koensüüm-A-reduktaasi (GMC-Co-A-reduktaasi) või vastatiinide (statiinide) inhibiitorid.

LOVASTATIN (MEVACOR). Esineb seente mikroorganismi Aspergillus terreus kääritamise käigus moodustunud toote keemiline modifitseerimine. Alates 1987. aastast on seda ravimit kasutatud enam kui 50 riigis üle maailma. Ravim imendub seedetraktis kiiresti, eriti kui seda võetakse koos toiduga. Vereplasmas on see 95% ulatuses seotud valkudega, maksas metaboliseerub see aktiivsete metaboliitidena. 90% eritub roojaga ja 10% uriiniga. T1 / 2 - 3 tundi.

Plasma lipoproteiinide poolt transporditav kolesterooli peamine osa ei ole välistest allikatest, vaid sünteesitakse organismis, peamiselt maksas. Blokeerides kolesterooli sünteesi, vähendab mevacor selle sisaldust maksa rakkudes, mille tulemusena suureneb lipoproteiinide omastamine hepatotsüütide poolt vereplasmast. Mevacori ravi vähendab üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli taset 20-45% võrra, sõltuvalt patsientide tundlikkusest ja ravimi päevaannusest. Apolipoproteiinide B ja E sisalduse vähenemine plasmas on samuti märkimisväärne (15–25%). VLDL-kolesterooli, plasma triglütseriidide taseme langus (10–20%) ja HDL-kolesterooli taseme langus (6–15%) väheneb.

Rakendus. Mevacor on väga efektiivne päriliku heterosügootse hüperkolesteroleemia vormiga patsientide ja esmase hüperkolesteroleemia mitte-päriliku (poligeense) vormiga patsientide ravis. Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia korral ei ole statiinid näidatud, kuna sellistel patsientidel ei ole maksa rakkudes LDL-retseptoreid, mis täidavad LDL-i kliirensit vastuseks endogeense kolesterooli basseini vähenemisele. Head tulemused saadi sekundaarse hüperlipideemia korrigeerimisel diabeedi ja nefrootilise sündroomiga patsientidel. Mevacori on ette nähtud 20... 80 mg päevas üks kord õhtusöögiga või kahes annuses (hommikul ja õhtul), ka toidus. Viimasel juhul suureneb ravi efektiivsus veidi. Kui soovitud kolesterooli taset vereplasmas ei saavutata, suurendatakse algannust 20 mg 20 mg iga 4 nädala järel. Annust vähendatakse, vähendades kogu kolesterooli taset alla 140 mg. Hooldusravi, mida teostatakse kogu elu jooksul.

Vastunäidustused. Mevacori ei ole ette nähtud aktiivseks hepatiidiks ja maksa tsirroosiks, hüpertransaminasemiaks, ravimi individuaalseks talumatuseks raseduse ja imetamise ajal.

Koostoimed teiste ravimitega. Mevacor-ravi ajal on kaudseid antikoagulante kasutavate patsientide puhul täheldatud protrombiini aja suurenemist ja verejooksu ohtu. Sellistel juhtudel on soovitatav sagedamini jälgida vere hüübimist.

Kõrvaltoimed Nende üldine sagedus ei ületa 1-2%. Meteorism, kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, kõhuvalu, suukuivus, maitsehäired; harvem (0,1-1,0% patsientidest) - nahalööve, sügelus, pearinglus, unetus. Esimesel raviperioodil on võimalik alaniini ja asparagiinhappe transaminaaside taseme tõus seerumis. Kui see ei tõuse rohkem kui 3 korda normi ülemist piiri ja sellega ei kaasne mingeid kliinilisi sümptomeid, ei ole mevacori tühistamine vajalik. Harva esineb leeliselise fosfataasi, bilirubiini ja kreatiinfosfokinaasi taseme tõus. Viimasele võib kaasneda müopaatia sümptomid (difuusne müalgia, lihaste pehmendamine), mis nõuab ravimi katkestamist. Enamikul juhtudel täheldati müopaatiat patsientidel, kes said pärast elundi siirdamist tsüklosporiini või selliseid lipiide vähendavaid ravimeid nagu gemfibrosiil või nikotiinhape. Müopaatia sagedus mevacori monoteraapia taustal ei ületa 0,1%. Ravi käesoleva ravimiga soovitatakse ajutiselt peatada, kui patsiendil on tekkinud tõsine seisund, sealhulgas ägedad infektsioonid, ulatuslikud kirurgilised sekkumised, vigastused, tõsised metaboolsed häired. Ravi ohutuse tagamiseks on vajalik enne Mevacori määramist veres biokeemiline kontroll, samuti annuse valiku perioodil (esimesed 2-3 kuud). Seejärel saab biokeemilisi analüüse teha kord kvartalis. Alkoholi kuritarvitamise korral on vajalik hoolikas jälgimine. Kõik kõrvaltoimed kaovad annuse vähendamise või ravimi ärajätmise korral. Kirjeldatud kõrvaltoimed on omased teistele statiinidele.

PRAVASTATIN (LIPOSTAT). Toimemehhanism on lovastatiini lähedal. Rakendage ravimit esmalt 5-10 mg päevas ja seejärel ebapiisava hüpokolesteroleemilise toimega, suurendatakse annust 20-40 mg-ni päevas. Pravastatiin imendub 34% võrra, biosaadavus esimese läbipääsu tõttu maksaga on madal - 18%. Veres on 50% seotud valkudega. Ravim on aktiivne vorm; tema maksas tekkinud metaboliidid on kas mitteaktiivsed või neil on nõrk farmakoloogiline aktiivsus. T1 / 2 - 1,3-2,7 tundi, maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse tunni jooksul, elimineerub organismist sapiteede poolt eritunud ühendite kaudu, mis ei imendu soolestikus (kuni 70%), ja uriiniga (kuni 20%).

Mitmes maailma riigis läbi viidud uuringute tulemused, milles osales suur hulk patsiente, on näidanud, et pravastatiin suudab vähendada südame-veresoonkonna haiguste üldist suremust ja suremust. Lisaks põhjustab arvukate spetsialistide sõnul regulaarne ravimi tarbimine unearteri ja koronaararterite aterosklerootiliste muutuste taandumist ning takistab ka nende arengut (uuringud WOS, PLAC I ja P, KAPS).

Kõrvaltoimed: sama, mis selle rühma ravimite puhul.

SIMVASTATIN (ZOKOR). Fermentatsiooniproduktist Aspergillus terreus saadud sünteetiliselt valmistatud preparaat. See on inaktiivne laktoon. Pärast allaneelamist hüdrolüüsitakse see, saades beeta-hüdroksühappe derivaadi. Viimane on peamine metaboliit, mis inhibeerib Z-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüüm A (HMG-CoA) -reduktaasi.

- ensüüm, mis katalüüsib kolesterooli biosünteesi algfaasi, mevalonaadi moodustumist HMG-CoA-st. Kuna HMG-CoA muundamine mevalonaadiks on kolesterooli biosünteesi varane etapp, arvatakse, et simvastatiini kasutamine ei tohi põhjustada potentsiaalselt toksiliste steroolide kuhjumist organismis. Simvastatiin ekstraheeritakse verest kiiresti esimest korda läbi maksa ja seejärel eritub sapiga. Ravimi aktiivse vormi kontsentratsioon süsteemses vereringes on alla 5% allaneelatud annusest. 95% sellest kogusest on seotud valkudega. Paljud platseebokontrollitud uuringud on näidanud, et simvastatiinravi vähendab üldkolesterooli taset veres 20-30%, LDL-kolesterooli - 20-A5 ° / o, apolipoproteiin B - 25-30%. Samuti täheldati VLDL kolesterooli taseme mõõdukat langust ja HDL-kolesterooli taseme tõusu. Simvastatiinravi, mida tõendab mitmete uuringute tulemused, võib aeglustada koronaarset ateroskleroosi. Tõsi, patsientide arv, kellel oli vähenenud aterosklerootilised muutused, oli väike. Zokori ravis täheldati koronaarhaiguste progresseerumist harvemini (23% versus 32%) ja regressiooni sagedamini (19% versus 12%) kui platseebo kasutamisel. Lisaks tekkisid kontrollrühma patsiendid tõenäolisemalt uute vaskulaarsete kahjustuste tekkeks ja koronaararterite täielikuks ummistumiseks. Patsientidel, kes said simvastatiini, esines vähem tõenäosust koronaararteri angioplastika või koronaararterite ümbersõidu operatsioonil (MAAS uuring). Teise uuringu, nimega 4 S (skandinaavia sirnvastatiini ellujäämise uuring - skandinaavia ellujäämise operatsioon koos simvastatiiniga) eesmärk on uurida zocori toimet 4444 (35–70-aastase) patsiendi elulemusele stenokardia ja (või) müokardiinfarktiga, kes lipiidide sisaldust alandava dieedi taustal püsis vere kolesteroolitaseme tõus 5,5–8 mmol / l (212–309 mg / dl). Uuringu kõige olulisemad tulemused: üldise suremuse vähenemine (30%) ja pärgarterite suremus (42%, p = 0,0003), vähenemine 32% (p t < 0,00001) частоты развития различных осложнений ИБС (нефатальный инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, остановка сердца с последующей успешной реанимацией); больным, получавшим зокор, гораздо реже требовались аортокоронарное шунтирование или ангиопластика коронарных артерий (на 37%; р < 0,00001); сократилась частота госпитализаций по поводу ИБС по сравнению с контрольной группой.

Zocori tolerantsus pikaajalise kasutamisega on väga hea. Kõrvaltoimetest tingitud ravi katkestamise sagedus (ja need ei erinenud teistest statiinidest) olid samad nii patsientidel, kes said simvastatiini ja platseebot - 6%. Rabdomüolüüsi, mida peetakse statiinide kõige ohtlikumaks kõrvaltoimeks, täheldati ainult ühel juhul. Pärast simvastatiini tühistamist vähenesid selle ilmingud kiiresti.

FLUVASTATIN (LESKOL). HMG-CoA reduktaasi esimene poolsünteetiline inhibiitor. Struktuuriliselt lähedal seenmetaboliitidele ja nende analoogidele. Allaneelamisel imendub fluvastatiin kiiresti. T1 / 2 - 30 minutit. Aine metaboliseerub intensiivselt esimest korda läbi maksa, moodustades aktiivseid metaboliite, mis ei tungi vere-aju barjääri. Madal süsteemne ekspositsioon määrab väikese arvu kõrvaltoimeid võrreldes teiste statiinidega - müosiit, kesknärvisüsteemi häired. Farmakokineetika kombinatsioon niatsiini, kolestüramiini, propranolooliga, digoksiiniga ei muutu. Rikkalik toit raskendab fluvastatiini biosaadavust. Maksatsirroosiga patsientidel väheneb kogu kliirens ja suureneb ravimi kontsentratsioon veres, kuigi T1 / 2 ei muutu. Kandke 20–40 mg fluvastatiini päevas. Pikaajaline (mitu nädalat) selle kasutamine vähendab LDL-kolesterooli taset 22,2% annuses 20 mg ja 25,6% annuses 40 mg / päevas.

Lisaks ülaltoodud ravimitele on pikaahelalisi omega-3 polüküllastumata rasvhappeid sisaldavatel toodetel hüpolipideemiline toime, eriti eiconol, mida võib seostada toidu lisaainetega, kuna sisaldab PUFA-s sisalduvat merekalaõli ning vitamiine A, E, D.

Raske hüperlipoproteineemia korral, kui monoteraapia ei ole efektiivne, on näidustatud kahe ravimi kombinatsioon: näiteks lovastatiin + nikotiinhape; lovastatiin + kolestipool; lovastatiin + neomütsiin. Esmase päriliku hüperlipoproteineemia all kannatavatele inimestele on soovitatav kasutada ka kahte ravimit. Kõige varem on skeem, kus vaik ühendatakse fibraatide või probukooli või nikotiinhappega.

Ateroskleroosil on kasulik sibul, küüslauk, seller, merevetikad. Kandke ka sibula alkoholiekstrakti - allylchep 20-30 tilka 3 korda päevas 3-4 nädala jooksul. Lisaks kasutatakse erinevaid ateroskleroosivastaseid preparaate, infusioone, teesid. Ateroskleroosi fütoteraapia viiakse tavaliselt läbi 2 kuud, seejärel tehakse 1,5–2 kuu pikkune paus, mille järel korratakse kursusi korduvalt.

enterosorptsioon: kasutatakse IGI-granuleeritud süsiniku enterosorbente, SKNP-1, SKNP-2 - sfäärilist afiinsust, kiulist kaine AUV-i ja ka karvunud. Kelaatijad võtavad 2 tundi pärast sööki. Hemosorptsioon: kasutamine sorbentidena aktiveeritud süsivesinike IGI, SKN-K. Soovitatav on läbi viia vähemalt 3 hemosorptsiooni seanssi 10-päevase intervalliga LDL-afereesiga: kasutada sorbentidena hepariin-agaroosi, apo-b-dekstraansulfaati. Lisaks kasutatakse kaskaadi plasma filtreerimist.

6. Aterogeense düslipideemia korrigeerimine geeniteraapia meetodil

Meetodi olemus seisneb selles, et terapeutilised geenid viiakse vastavatesse inimorganitesse nende ekspressiooniks. Adenoviiruseid kasutatakse LDL-retseptorite sünteesi eest vastutava geeni kandjatena. Meetod on väljatöötamisel.

Maksa funktsionaalse võime halvenemise parandamine aitab kaasa

lipiidide sisaldust vähendava ravi positiivne toime. Olulisel, lipostabiilil, multivitamiinikompleksidel, koensüümi preparaatidel (kokarboksülaas, lipohape, flavinaat, koobamiid, püridoksaalfosfaat) on positiivne hepatotroopne toime. Samuti on kasulik ravida riboksiiniga, mis stimuleerib valgu sünteesi.

Sanatooriumikeskuse ravi on keeruliste ravimeetmete oluline osa, võttes arvesse patsiendi üldist seisundit, ateroskleroosi domineerivat lokaliseerumist. Spa-ravi annab kõige suurema mõju aasta sooja aastaajal (suvel, sügisel). Sanatooriumide peamised terapeutilised tegurid on: kliima, mereõhk, tervislik toit, mineraalvesi (naatriumvesinikkarbonaat, kloriid, bikarbonaat-sulfaat segatud katioonsed kompositsioonid), taimne ravim, meri suplus, ravi, füsioteraapia, balneoteraapia, treeningteraapia.

Askorbiinhape glükoosiga

Taimsed supp retseptid dieedi ja kaalulanguse jaoks