Incretomimetic II tüüpi suhkurtõve ravis

Autorid: M. B. Antsiferov, MD, professor;

L. G. Dorofeeva, MD

2. tüüpi suhkurtõve patogeneesis (tüüp 2 DM) saab eristada kolme peamist mehhanismi:

1) insuliinist sõltuvate kudede resistentsus insuliini toimele;

2) kõhunäärme insuliini sekretsiooni rikkumine;

3) glükoosi liigne tootmine maksa poolt.

Langerhani saarte alfa- ja beeta-rakkude defektid vastutavad selle haiguse tekke eest. Beeta-rakud toodavad insuliini, mis stimuleerib glükoosi omastamist kudedes. II tüüpi diabeedi korral põhjustab nende funktsiooni kahjustamine insuliini sünteesi ebapiisavat toimet, mis viib hüperglükeemia tekkeni. Alfa rakud toodavad glükagooni, mille suurenenud kontsentratsioon suurendab glükoosi vabanemist maksas. Teist tüüpi diabeedi korral põhjustab glükagooni liigne sekretsioon ja insuliini sekretsiooni vähenemine maksast glükoosi vabanemise ja põhjustab hüperglükeemiat.

2. tüüpi DM ravi peamine eesmärk oli ja jääb püsima ja pikaajaliseks (kogu patsiendi elu jooksul) süsivesikute ainevahetuse kompenseerimiseks. Mitmete rahvusvaheliste uuringute tulemused näitavad, et raskete tüsistuste ennetamiseks on aluseks haiguse hüvitamine, mis suurendab patsientide kestust ja elukvaliteeti.

Rahvusvaheline Diabeedi Föderatsioon (IDF) on välja töötanud veresoonte tüsistuste riski hindamise soovitused (tabel 1). Need soovitused on strateegiline eesmärk, mille alusel on võimalik seada eesmärke haiguse kompenseerimise parandamiseks.

Hoolimata aktiivse glükeemilise kontrolli paljudest eelistest, kaasaegsete hüpoglükeemiliste ainete kõrgest kvaliteedist ja mitmekesisusest, on diabeedi stabiilse kompenseerimise saavutamine endiselt märkimisväärseid raskusi. Paljudel II tüüpi diabeediga patsientidel ei võimalda suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete (PSSP) manustamine vajalikku glükeemilist kontrolli. Teadaoleva UKPDSi uuringu kohaselt saavutati mikroangiopaatiate tekke vältimiseks vajaliku hüvitise tase 3 aastat pärast PSSP monoteraapia diagnoosimist vaid 45% patsientidest ja 6 aasta pärast 30% -l.

See asjaolu määrab vajaduse luua uusi ravimeid, mis võimaldavad mitte ainult kõrvaldada ainevahetushäireid, vaid ka säilitada pankrease rakkude funktsionaalset aktiivsust, stimuleerides ja aktiveerides insuliini sekretsiooni regulatsiooni ja vere glükoosisisalduse füsioloogilisi mehhanisme.

Glükoosi homöostaasi reguleerimist organismis teostab kompleksne polümmoonne süsteem, kaasa arvatud pankrease hormoonid ja inkretiinhormoonid, mis on toodetud sooles vastuseks toidule. Tervetel inimestel põhjustab kuni 70% postprandiaalsest insuliini sekretsioonist just inkretiinide mõju (joonis 1) [6, 22]. II tüüpi diabeediga patsientidel on see toime oluliselt vähenenud (joonis 2).

Hormoonid, mis mängivad olulist rolli insuliini ravivastuses (inkretiin), on glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP) ja glükagoonitaoline peptiid-1 (GLP-1).

Toidu sisenemine seedetrakti stimuleerib kiiresti HIP ja GLP-1 vabanemist. Need hormoonid käivitavad koos tabelis esitatud mehhanismid. 2

Inkretiinid võivad vähendada vere glükoosisisaldust “mitteinsuliini” mehhanismide abil, aeglustades mao tühjenemist ja vähendades toidu tarbimist. II tüüpi diabeedi korral väheneb inkretiinide sisaldus ja nende toime ning suureneb glükoosi tase veres. Sellegipoolest saab nendel patsientidel inkretiinide toimet taastada, manustades eksogeenseid inkretiini preparaate, mis on võimelised normaliseerima glükoosi poolt indutseeritud insuliini sekretsiooni [23]. 2. tüüpi suhkurtõve ravis on eriti oluline GLP-1 võime põhjustada glükeemilise kontrolli paranemist.

Gastrointestinaalsete hormoonide (incretin) rolli selgitamine süsivesikute metabolismi reguleerimisel oli põhiliselt uue glükoosisisaldust vähendavate ravimite, inkretiini mimeetikumide loomine.

2. tüüpi suhkurtõve raviks kasutatav intinomimeetria hõlmab kahte ravimirühma: GLP-1 agonistid (eksenatiid, liraglutiid) ja DPP-4 dipeptidüülpeptidaasi inhibiitorid (sitagliptiin, vildagliptiin).

Exenatide (Byeta) isoleeriti hiiglasliku sisalik Gila koletis. Eksenatiidi aminohappejärjestus on 50% ulatuses identne inimese GLP-1-ga. In vitro uuringud on näidanud, et ravim seondub GLP-1 retseptoritega ja on resistentne DPP-4 inaktiveerimise suhtes. Peale selle saavutati pärast II tüüpi suhkurtõvega patsientide eksenatiidi subkutaanset manustamist maksimaalne plasmakontsentratsioon 2... 3 tunni pärast ja poolväärtusaeg 2–6 tundi. Need eksenatiidi farmakoloogilised omadused võimaldavad ravi selle ravimiga kahe subkutaanse süstimise vormis päevas enne hommikusööki ja enne õhtusööki, mis pigem vähendab efektiivselt glükeemia taset kogu päeva jooksul. Seega võib ravi eksenatiidiga olla nii II tüüpi diabeedi monoteraapiana kui ka glükoosisisaldust vähendava ravi kombinatsioonina.

Eksenatiidi on uuritud mitmetes rahvusvahelistes uuringutes.

Seega viidi läbi multitsentriline III faasi uuring, et uurida ravi efektiivsust eksenatiidi ja platseeboga kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea ravimitega või nende kombinatsiooniga. Uuring kestis 30 nädalat ja see hõlmas 1446 patsienti, kellel oli eelnevalt ravitud PSSP-ravi korral diabeedi ebapiisav kompenseerimine sub- või maksimumannustes. HbA1c keskmine tase oli 8,4 ± 1,1% (norm on kuni 6%). 4-nädalase esialgse platseebo perioodi lõpus randomiseeriti kolmekordsed pimedad patsiendid, kes said subkutaanselt 15 minutit enne hommikusööki ja õhtusööki platseebot või eksenatiidi kaks korda päevas. Esmase tulemusnäitajana hinnati HbA1c taset, postprandiaalset ja tailiha glükeemia (HCM) taset, basaalinsuliini ja proinsuliini taset, kehakaalu ja HbA1c ≤ 7% saavate patsientide arvu. Statistiliselt olulist paranemist süsivesikute ainevahetuses täheldati kõigil eksenatiidi saanud patsientide rühmadel. Maksimaalne toime saavutati eksenatiidi võtmisel annuses 10 μg nii HbA1c kui ka teiste näitajate puhul, kaasa arvatud kehakaalu langus. HbA1c olulised muutused saadi juba 4 nädalat pärast ravi alustamist. Keskmine HbA1c taseme langus oli 0,4–0,55% annuses 5 µg ja 0,77–0,86% annuses 10 μg; platseebogrupis suurenes see näitaja 0,08–0,23%.

Eksenatiidi efektiivsust ei täheldatud olulisel määral sõltuvalt samaaegsest ravist, välja arvatud tühja kõhu ja glükoosi tühja kõhuga, mis vähenes oluliselt metformiiniga ravitud alarühmades ja selle kombinatsioonis sulfonüüluureaga. Ka kaalukaotust täheldati ka neil patsientidel, kes said sulfonüüluuread, kelle ravi on tavaliselt seotud kehakaalu tõusuga. Oluline on täheldada kehakaalu langust, sõltumata kõrvaltoimete esinemisest ja raskusest - iiveldus ja oksendamine, ning oli märkimisväärne isegi patsientidel, kellel ei esinenud kõrvaltoimeid. 30 ravinädala lõpus võisid patsiendid osaleda uuringu avatud faasis, kus eksenatiidi manustati annuses 5 μg 4 nädala jooksul ja seejärel annuses 10 μg kaks korda päevas koos esialgse suukaudse raviga. Tulemused hinnati 52. ja 82. nädalal. 82. nädalaks saavutati HbA1c taseme märkimisväärne vähenemine kõigil patsientidel, sealhulgas platseebot saanud patsientidel esimese 30 nädala jooksul. Eksenatiidi manustamist jätkanud rühmades püsis HbA1c tase stabiilsena ja tühja kõhu glükeemia ja kaalu vähenemine. Patsientidel, kes said 10 µg eksenatiidi, täheldati 62% patsientidest HbA1c taset ≤ 7%. Eksenatiidi ja metformiini kombinatsioon 82 ravinädala jooksul näitas üldkolesterooli, triglütseriidide, madala tihedusega lipopolüsahhariidide (LDL), apolipoproteiini B ja suure tihedusega lipopolüsahhariidide (HDL) suurenemist (tabel 3).

Suured võimalused 2. tüüpi diabeedi ravis on seotud uue eksenatiidi pikaajalise vabanemisvormiga (Exenatide-LAR *). Selline ravimivorm võimaldab teil seda kasutada ühe süsti nädala jooksul väljendunud suhkrut alandava toime saavutamisel (HbA1c taseme langus 1,4–2,0%) ja kehakaalu vähenemine keskmiselt 4 kg. Exenatide-LAR uuringus osales 45 II tüüpi diabeediga patsienti, kellele metformiini võtmise ja subkoorse dieedi järgselt hüvitist ei saavutatud. Exenatide-LAR manustati annustes 0,8 mg ja 2,0 mg subkutaansete süstidena 1 kord nädalas 15 nädala jooksul. Esialgu oli HbA1c tase 9,2 ± 2,1%, HCM tase 10,6 ± 3,6 mmol / l, kehamassiindeks (KMI) 29,2 ± 1,5 kg / m2. Uuringu lõpus leiti 1,4% võrra HbA1c taset Exsenatide-LAR annuse puhul 0,8 mg ja 1,7% 2,0 mg annuse puhul. 86% patsientidest, kes said Exenatide-LAR-i annuses 2,0 mg, registreeriti HbA1c taseme langus alla 7%. HCM taseme langus oli keskmiselt 2,2 ± 0,5 mmol / l. Patsientidel, keda raviti Exenatide LAR-iga annuses 2,0 mg, oli 15 nädala pärast keskmine kehakaalu langus 3,8 ± 1,4 kg. Patsientidel, keda raviti Exenatide LAR-iga annuses 0,8 mg, ei täheldatud kehakaalu langust [20].

Meie kogemused eksenatiidi (Byet) kasutamisel põhinevad Moskva Terviseosakonna endokrinoloogiateaduskonnas läbiviidud vaatlusuuringul, kuhu kuulusid 36 teist tüüpi diabeediga patsienti (9 meest ja 27 naist), kes said 6 kuud Baet'i. Osalejate keskmine vanus oli 58,6 ± 6,7 aastat (47–76 aastat), haiguse kestus oli 9,1 ± 1,1 aastat (2–22 aastat). Kõik diabeedi avaldumisperioodi patsiendid olid kombineeritud ravi tablettpreparaatidega (Maninil + Glucophage) submaximaalsetes ja maksimaalsetes annustes. Esialgu: keskmine kehakaal on 92,4 ± 14,5 kg (71–125 kg), keskmine kehamassiindeks on 33,42 ± 4,98 kg / m2 (25–44 kg / m2), vöömahtude ja puusa mahu suhe ( FROM / ON) - 0,99 ± 0,08. Enamikul patsientidest jaotus rasvkoe kõhu tüüpi.

Uuriti üldkolesterooli, triglütseriidide, HDL-kolesterooli, LDL-kolesterooli, TG, paastunud glükeemia, C-peptiidi, insuliini, proinsuliini, resistiini ja adiponektiini sisaldust seerumis. Insuliiniresistentsuse taset hinnati, kasutades HOMA-IL indeksit, beeta-rakkude funktsionaalset aktiivsust HOMA-PB indeksiga. Kõiki patsiente uuriti kahekordse energia röntgenikiirguse neeldumise abil Lunar DPH PRO seadmel. Uuringu tulemused on esitatud tabelis. 4

Pärast 6-kuulist ravi täheldati glükeeritud hemoglobiini taseme langust 1,5% võrra (lk

Incretins uus verstapost diabeedi ravis

Inkretiinid diabeedis

  • 1 Mis on inkretiinid?
  • 2 Töö inkretinov
  • 3 Inkretiinide eelised diabeedi ravis
  • 4 Kuidas taotleda?

Liidete raviks kasutavad meie lugejad DiabeNot'i edukalt. Vaadates selle tööriista populaarsust, otsustasime selle teile tähelepanu pöörata.
Loe veel siit...

Inkretiinid on hormoonide klass, mis tekivad maos ja sooles pärast toidu läbimist. Inkretiini toime on suukaudse glükoosi mõju insuliini tootmisele, mis väheneb, kui inimesel on II tüüpi diabeet. On tõestatud, et peptiidide koostises olevad ravimid võivad inhibeerida diabeedi teket.

Mis on inkretiinid?

Ülemiste soole limaskestades moodustub hormoon. Kui te võtate laktoosi suu kaudu, suureneb insuliinitootmine. Intetriin moodustub soolestikus ja seda kasutatakse hormoonide taseme reguleerimiseks. Ensüümid suurendavad insuliini sekretsiooni kõhunäärmes, mis kontrollib suhkru taset. Protsess toimub siis, kui glükoos tõuseb veres.

Incretins on uus verstapost II tüüpi diabeedi ravis.

Teadlased on tuvastanud kaks glükagoonilaadset peptiidi - GLP-1 ja GLP-2. Nende glutatioonide vabanemine sõltub 10-15 minuti jooksul toimuvatest hormonaalsetest, toitumis- ja neurogeensetest protsessidest. pärast söömist. GLP-1 ja HIP soodustavad valkude, süsivesikute ja rasvade kiiret imendumist. GLP-1 võib peatada kõhunäärme beeta-rakkude surma ja kiirendada nende taastumist. Lisaks sellele avaldab see positiivset mõju südame-veresoonkonna süsteemile, suurendab küllastustunnet, vähendab söögiisu. Ained pikendavad hormooni toimet, blokeerides DPP-4 (dipeptidüülpeptidaas-4) toimet.

Tagasi sisukorda

Inkretiinide töö

Glükagoonitaolise peptiidi toime on järgmine:

Selle rühma ravimid aitavad kaasa südame normaalsele toimimisele.

  • Insuliini sekretsioon suureneb, mis viib uute rakkude ilmumiseni.
  • Glükagooni eraldumise vähenemine.
  • Mõjutab seedetrakti kiirust.
  • Mõjutab südant ja närvisüsteemi:
    • parandab verevoolu ja südamelihast;
    • suurendab südame väljundit;
    • vähendab südameinfarkti riski.
  • Vähendab glükoosi moodustumist maksa rasvadest ja valkudest.
  • Mõjutab luu ja aju:
    • vähendab koe hävimise kiirust;
    • mõjutab küllastumise eest vastutavaid aju retseptoreid;
    • vähendab tarbitud toiduainete kogust.

Pärast söömist määrab soolesein glükoosi taseme. Inkretiinid suurendavad suhkru vähendamiseks insuliini sekretsiooni, mida toodab kõhunäärme beeta-rakud. Maksa moodustab glükagooni, mis soodustab glükoosi moodustumist ja säilitab veres optimaalse taseme. Inkretiinid mõjutavad glükagooni üleannustamist ja normaliseerivad parameetrid.

Tagasi sisukorda

Inkretiinide eelised diabeedi ravis

Ravim kõrvaldab suurenenud söögiisu.

Haiguse ravi on vähendada suhkrut organismis ja kõrvaldada selle suurenemise põhjused. Diabeedi ravimiseks peate muutma oma elustiili, hoiduma toitumisest. Glükagoonilaadsetel peptiididel põhinevad preparaadid vähendavad söögiisu kiire küllastustunde tõttu. Selle tulemusena väheneb kehakaal. Kuigi teadlased uurivad üha enam inkretiinide mõju kehale.

Tagasi sisukorda

Kuidas taotleda?

Haiguse raviks mõeldud ravimite hulka kuuluvad:

  • "Jaanuar". Blokeerib ensüümi DPP-4 tööd. Nõutav keerulise ja monoteraapia puhul.
  • Galvus on inhibiitor, mille toimeaine on vildagliptiin. See on kergesti talutav ja kõrvaltoimeid ei esine. Kasutatakse kompleksseks ja monoteraapiaks.
  • Ongliza. Kasutatakse normaalse neerufunktsiooni ajal.

Inkretiinide hävimise aeglustamiseks kasutatakse preparaate põhikomponendina, dipeptidüülpeptidaas-4 ensüümina. Kõigi suhkurtõve vastaste ravimite toimimise põhimõte on suunatud suurenenud hüpoglükeemia esinemissageduse vähendamisele. Januvia, Galvus ja Ongliza kasutatakse esmalt haiguse ilmingutena. Nad on eakate inimeste jaoks ohutud ja ei süvenda haiguse kulgu.

Inkretiinid ja nende mimeetikumid või kõik GLP-1 analoogid.

Mis on inkretiinid?

Mõned peensoole rakud toodavad erilisi hormone - inkretineid. Nende peamine tegevus on suurendada insuliinisisaldust veres vastuseks söögile. On mitmeid inkretiinide liike. Meie jaoks on kõige olulisem võib-olla 1. tüüpi glükagoonilaadne peptiid (GLP-1).

Kuidas GLP-1 toimib?

Suurenenud insuliini sekretsioon

Insuliini sekretsiooni stimuleerimine sõltub vere glükoositasemest. Kui vere suhkrusisaldus on normaalsetest väärtustest kõrgem, suureneb insuliini sekretsioon, sealhulgas GLP-1 toime tõttu. Kuid niipea, kui suhkru tase langeb normaalsele tasemele (umbes 4,5 mmol / l), kaob see inkretiinide toime. Seetõttu ei saa tekkida hüpoglükeemiat.

Lisaks soodustab GLP-1 uue insuliini moodustumist pankrease rakkudes. Mitmed loomkatsetes tehtud uuringud on näidanud, et GLP-1 taastab samad pankrease beetarakud, mis sekreteerivad insuliini.

Glükagooni sekretsiooni vähenemine

Glükagoon on hormoon, mis moodustub ka pankrease rakkudes ja neutraliseerib insuliini. See suurendab veresuhkru taset, mis on tingitud maksast glükoosi vabanemisest, kus seda säilitati glükogeenimolekulidena, samuti glükoosi moodustumist rasvadest ja valkudest. Aga kui veresuhkur on normaalses vahemikus, siis seda inkretiinide mõju ei ole ka realiseeritud.

Mõju seedetrakti kiirusele

Seedetrakti liikuvuse või kontraktiilsuse vähenemine aeglustab mao tühjenemist ja glükoosi imendumist soolestikus. Selle tulemusena väheneb suhkru tase pärast sööki. Teine pluss - mida rohkem GLP-1, tundub inimene enam küllastunud.

Kasulik mõju südamele

GLP-1 ravimeid kasutavatel uuringutel täheldati müokardi toitumise ja verevoolu paranemist kudedes, sest südame lihastesse vere kandvad arterid olid lõdvestunud.

Mõju maksale ja lihastele

GLP-1 vähendab glükoosi moodustumist maksa rasvadest ja valkudest, aitab kaasa glükoosi "haaramisele" verest lihas- ja maksarakkudes.

Mõju luukoele

GLP-1 vähendab luukoe hävitamisega seotud protsesside intensiivsust.

Mõju ajus

GLP-1 mõjutab aju küllastuskeskust. Selle tulemusena tekib täiuslikkuse tunne kiiremini, mis viib tarbitava toidu koguse vähenemiseni ja seeläbi kaalu languseni.

Mis on inkretiinide mimeetikumid ja miks nad vajavad?

Inkretiinide eluiga on väga lühike - 2 kuni 6 minutit. Pärast seda, kui need on hävitatud spetsiaalse ensüümi 4 tüüpi dipeptidüülpeptidaasiga (DPP-4). Inkretiinide toime „pikendamiseks” on välja töötatud ravimid, mis on sarnased struktuurile GLP-1-ga, kuid ei ole DPP-4-le avatud. Seega võivad nad kehas palju kauem tegutseda. Selliseid ravimeid nimetatakse mimeetikuteks (mimeetikumid, kreeka keeles. Mimeetid - imitaator) või GLP-1 analoogideks. Kõik inkretiinimimeetikumid süstitakse subkutaanselt spetsiaalse süstlaga. Süstimistehnika on sarnane insuliiniga süstlite kasutamisega.

Praegu kasutatakse Venemaal järgmisi GLP-1 analoogide preparaate II tüüpi diabeedi raviks:

  • Byetta (eksenatiid) - 2 korda päevas, alustades annusest 5 μg, millele järgneb hommikul ja õhtul 10 µg suurenemine;
  • Viktoza (liraglutid) - üks kord päevas, 0,6 mg nädalas, seejärel suurendatakse 1,2 mg-ni ja vajadusel 1,8 mg-ni;
  • Liksumiya (liksizenatid) - 10 ja 20 μg 1 kord päevas;
  • Trulentsus (dulaglutid) 0,75 ja 1,5 mg üks kord nädalas.

Byetta ja Viktoza preparaate kasutati kõige kauem Vene Föderatsioonis, ülejäänud neist registreeriti hiljuti 2. tüüpi diabeedi raviks. Teisi selle rühma ravimeid, näiteks semaglutiidi, uuritakse aktiivselt. Mõned neist on juba kasutusel mõnes Euroopa riigis, näiteks eksenatiidi erivorm kaubanime Budereon all, mis nõuab sissetoomist üks kord nädalas.


Lüaglutiid ja selle võrdlus teiste ravimitega


Suures, võrdlevas LEAD uuringus (Liraglutide toime ja toime diabeedis) võrreldi liraglutiidi (Victose) toimet metformiini, glimepiriidi, rosiglitasooni ja platseeboga. Liraglutiidi kasutamine vähendas HbA taset.1c) aitas kaasa suuremale kaalulangusele. Teadlased uurisid ka Viktoza efektiivsust ja ohutust metformiini, rosiglitasooni ja glimepiriidiga.

LEAD-6 uuringus võrreldi eksenatiidi (Byet) toimet annuses 10 μg 2 korda päevas liraglutiidiga annuses 1,8 μg päevas. Liraglutiidi saanud rühmas täheldati HbA olulisemat vähenemist1c, samuti suurem arv patsiente, kes on saavutanud soovitud veresuhkru taseme.

Rasvumise raviks, kasutades ravimit liraglutida annus 3 mg päevas (Saksenda).


On näidatud, et Liraglutide on Lira-NAFLD uuringus alkoholivaba rasvamaksude ravis väga efektiivne.

Inkretiini mimeetikute sagedased kõrvaltoimed:

GLP-1 on rangelt vastunäidustatud:

  • rasedus;
  • 1. tüüpi diabeet;
  • ketoatsidoos;
  • pankreatiidi, kõhunäärmevähi olemasolu;
  • medulaarse kilpnäärmevähi esinemine isiklikus või perekonna ajaloos;
  • mitme endokriinse neoplaasia sündroomi (MEN) olemasolu;
  • raske maksakahjustus ja neerud.

Kahtlemata eelised:

  • kõrge tõhusus;
  • kaalulangus;
  • minimaalne hüpoglükeemia oht.

Miinused:

  • kõrge hind;
  • süstimise viis.

Inkretiinid diabeedi korral: toimemehhanism, ravi tunnused

Inkretiinid on bioloogiliselt aktiivsete ühendite klass - hormoonid, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule.

Nende hormoonide tootmine suurendab pankrease hormooninsuliini beetarakkude sekretsiooni.

Hormoonides on kahte tüüpi hormoonid. Esimene liik on glükogoonitaoline peptiid-1 ja teine ​​on glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid.

Uuringud näitavad, et need ühendid või teised sarnased on võimelised mõjutama insuliini tootmist ja seega mõjutama plasma suhkrusisaldust.

Inkretiinide kasutamine on uus verstapost diabeedi ravis.

Fakt on see, et inkretiinide mõju all pärast sööki toodetakse kuni 70% insuliini kogumahust, mis vabaneb vereringesse. Need näitajad on seotud terve inimese kehaga. Teist tüüpi diabeediga patsiendil on see indikaator oluliselt vähenenud.

Mõlemad tüüpi hormoonid kuuluvad glükagooni valguühendite perekonda. Nende hormoonide tootmine algab soolestiku kaugemates piirkondades kohe pärast söömist. Hormoonid sisenevad vereringesse vaid mõne minuti pärast sööki.

Hormoonide aktiivse elu kestus on väga lühike ja jõuab vaid mõne minutini.

Nende ühendite uuring endokrinoloogide poolt andis alust järeldada, et neil bioaktiivsetel ühenditel on kõrge terapeutiline potentsiaal.

Uuringu tulemusena tehti kindlaks, et GLP1-l on võime inhibeerida pankrease beeta-rakkude apoptoosi protsessi ja aitab kaasa pankrease koe rakkude regenereerimise protsessi parandamisele.

Taastamisprotsess omakorda aitab kaasa rakkude poolt toodetud insuliini mahu suurenemisele.

Kehas GLP1 tehtud töö tulemusena ilmuvad järgmised efektid:

  1. Insuliini tootmise stimuleerimine pankrease beetarakkude poolt.
  2. Kõrge mõju glükagooni tootmise protsessidele pankrease koe alfa-rakkude poolt.
  3. Mao tühjenemise protsessi aeglustamine.
  4. Vähenenud söögiisu ja suurenenud küllastustunne.
  5. Positiivse mõju andmine südame-veresoonkonna ja kesknärvisüsteemi toimimisele.

GLP1 süntees ja selle aktiveerimine kehas toimub ainult kõrge glükoositaseme juures. Glükoositaseme langusega lõpetatakse GLP1 toime, mis aitab kaasa organismi kaitsele hüpoglükeemiliste seisundite tekkimise vastu.

Inkretiini analoogide kasutamine diabeedi ravis

Tänapäeval on increcretinsiga seotud kaks ravimirühma.

Esimene rühm on ravimid, mis suudavad jäljendada loomuliku GLP1 mõju inimese kehale.

Teine ravimirühm hõlmab ravimeid, mis on võimelised blokeerima toimeid DPP-4 kehale, mis pikendab insuliini toimet.

Venemaa farmakoloogilisel turul on kaks sarnast GLP1 ravimit.

GPP1 valmistamisanaloogid on järgmised:

Need meditsiiniseadmed on inimese keha toodetud GLP1 sünteetilised analoogid, kuid nende ravimite erinevus on nende aktiivse elu pikem kestus.

Nende ravimite puudused on:

  1. Ravimite kasutamine ainult nahaaluste süstidena.
  2. GLP1 kontsentratsioon võib oluliselt suureneda. Mis võib põhjustada patsiendi hüpoglükeemilise seisundi ilminguid?
  3. Narkootikumide mõju ainult GPP1-le ja ravimitel ei ole ISU-le märkimisväärset mõju.
  4. Pooltel patsientidel, kes neid ravimeid kasutasid, on kõrvaltoimeid iivelduse, kõhulahtisuse, kuid need kõrvaltoimed on mööduvad.

Ravimid valmistatakse ühekordselt kasutatavatest süstla pliiatsitest, milles ravim on annuses 250 μg 1 ml-s. Pensüsteli süstla maht on 1,2 või 2,4 ml.

Viktoza ja Byetta on ravimid, mida süstitakse subkutaanselt ning nende intramuskulaarne ja intravenoosne manustamine on keelatud. Viimaseid vahendeid saab hõlpsasti kombineerida teiste hüpoglükeemiliste ainetega.

Nende ravimite maksumus on Venemaal keskmiselt umbes 400 rubla kuus, kui seda kasutatakse minimaalses päevases annuses.

Incretiinid: roll süsivesikute metabolismi reguleerimisel

Ideaalse ravimi puudumine 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide raviks, mis võiks anda mitte ainult adekvaatse glükeemia kontrolli minimaalse kõrvaltoimega (kaalutõus, suurenenud hüpoglükeemia risk, negatiivne mõju südamele, neerule, maksale), vaid säilitavad ka sekretoorse võime β-rakud, viisid teadlased jätkama uute haiguste otsimise võimaluste leidmist.

Optimaalse T2DM ravimeetodi otsimisel on uuritud põhiliselt uue mehhanismi uurimist glükoosi homeostaasi reguleerimiseks seedetrakti hormoonide kaudu, mida nimetatakse inkretiinideks.

Leiti, et kui glükoosi manustatakse suukaudselt, eritub insuliin palju suuremas koguses kui vastusena sarnase glükoosi intravenoossele manustamisele. Insuliini sekretsiooni erinevust suukaudsete ja intravenoossete glükoosikoormuste korral nimetatakse „inkretiini efektiks“ (joonis 1). [1]

Inkretiinide avastamise ajalugu

Esimene teave inkretiinide kohta ilmus rohkem kui 100 aastat tagasi. 1902. aastal avastasid Bayliss ja Starling, et soolestiku limaskest sisaldab hormooni, mis stimuleerib kõhunäärme eksokriinset sekretsiooni ja nimetas seda "sekretiiniks". Neli aastat hiljem, 1906, avaldas Moore artikli pealkirjaga "Diabeedi ravi kaksteistsõrmiksoole limaskesta ekstraktiga". [2]

Oma artiklis väitis teadlane, et “sekretiin” võib mõjutada mitte ainult kõhunäärme eksokriini, vaid ka endokriinset osa. Oma hüpoteesi kinnitamiseks eraldas uurija välja kaksteistsõrmiksoole limaskesta ekstrakti ja hakkas seda kasutama glükoosuuriaga patsientide ravis. Allpool on üks juhtudest, mis tulenevad tema praktikast:

„25-aastane patsient, treener, läks 14. septembril 1904 Liverpooli kuninglikule haiglasse, kaebades sagedase urineerimise, kehakaalu languse, ülemäärase nõrkuse ja tugeva janu pärast.

Patsiendi uurimisel oli diurees 110–120 untsi [3–3,5 l] ​​ja sisaldas 195 g suhkrut. 24. septembril määrati patsiendile 1 drakma [3,6 g] naatriumvesinikkarbonaati päevas ja seda ravi hoiti kuni 18. novembrini. 11. oktoobril alustati kodeiinravi S-graanulite annuses [0,03 g] 3 korda päevas... Sellise ravi taustal ei täheldatud suhkru vähenemist ja 24. novembril kanti patsient kolm korda päevas 0,3 g fenasooni [antipüriini]..

Pärast nimetamist fenasooni suhkru tase hakkas aeglaselt vähenema... kuni 1905. aasta jaanuari keskpaigani ja püsis stabiilsena vahemikus 40–65 g päevas. Fenasooni kaotamata andsime patsiendile kaksteistsõrmiksoole limaskesta ekstrakti... pool untsi... kolm korda päevas ja 8. veebruaril 1905 kahekordistati annust.

Suhkru kogus uriinis jäi esimese kolme nädala jooksul muutumatuks, kuid 28. veebruaril 1905 langes see äkki 32 grammini. 2. märtsil oli see juba 25 grammi... Suhkru kogus kahanes ja lõpuks, mais, uriini suhkur lakkas olemast ja polüuuria kadus. Patsient naasis oma tööle ja lõpetas peagi väljavõtte. "

Vaatamata dr Moore'i uskumatule edule osutus selle lugu finaalis üsna dramaatiliseks.

„Patsient tundis rahuldust kuni 14. augustini 1905... kui ta haigestus tööl külm. Alates sellest ajast sai ta nõrgemaks ja kaotas kaalu. 13. oktoobril naasis patsient haiglasse, kus ta määrati 4-5% suhkrust 80-100 untsi päevasel uriinil. Vaatamata väljavõtte väljakirjutamisele ei täheldatud suhkru taseme langust ja varsti avastati, et patsient kannatab kiiresti progresseeruva tuberkuloosi all, millest ta suri 17. detsembril 1905. "

Hoolimata asjaolust, et see juhtum lõppes surmaga, on võimatu mitte arvestada dr Moore'i märkimisväärset edu ravimi ravis, mis sai inkretiini eelkäijaks. La Barre tegi ettepaneku nimetada „incretin” 1932. aastal ülemise soole limaskestast eraldatud ja hüpoglükeemiat põhjustava hormooni jaoks.

Esimene inkretiini aktiivsusega hormoon isoleeriti siga kaksteistsõrmiksoole lima ekstraktist. Maapinna soolhappe sekretsiooni pärssimise omaduse tõttu nimetati peptiidi "mao inhibeerivaks polüpeptiidiks" (GIP). Hiljem selgus, et selle äsja avastatud peptiidi peamine bioloogiline toime on glükoosist sõltuv insuliini sekretsiooni stimuleerimine ja seetõttu tehti ettepanek GIP ümber nimetada glükoosist sõltuvaks insulinotroopseks polüpeptiidiks (HIP). Selle sünteesi koht on soole limaskesta K-rakud, peamiselt - kaksteistsõrmiksoole ja jejunum.

1983. aastal eraldasid Bell ja kaasautorid proglukagooni hamstri geenist järjestuse, mis kodeeris kahte glükagoonilaadset peptiidi, GLP-1 ja GLP-2. Hiiremudelites näidati, et GLP-1 stimuleeris glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni, s.t. omas inkretiini aktiivsust. Selle hormooni sünteesi koht on ileaal limaskesta endokriinsed L-rakud (joonis 2).

Glükagoonilaadsed peptiidid, nagu glükagoon, on proglukagooni geeni produktid. Pankreases sünteesitakse glükagoon selle geeni lugemise tulemusena ning GLP-1, GLP-2 ja glütsintiin (enteroglukagon) sünteesitakse peensoole L-rakkudes. GLP-2-l, hoolimata selle struktuurilisest sarnasusest GLP-1-ga, ei ole sama bioloogilist toimet: GLP-2 toime piirdub soolestiku kasvuprotsesside reguleerimisega.

GPP-1 ja GUI sarnasused ja erinevused

GLP-1 ja HIP vabanemine sõltub toidust, neurogeensetest ja hormonaalsetest stiimulitest ning esineb vahetult pärast sööki: 10–15 minuti pärast esineb märkimisväärne inkretiinide kontsentratsiooni suurenemine.

Uuringud on näidanud, et GLP-1 ja HIP sekretsiooni stimuleerib rasva ja süsivesikute imendumine soolestikus. Valkude absorptsioon mõjutab ka GLP-1 sekretsiooni. Veelgi enam, inkretiinhormoonide vabastamiseks K- ja L-rakkudest on nende toitainete ja soole limaskesta lihtne kokkupuude piisava, mis toob kaasa insuliini taseme kiire tõusu veres. Kuid GLP-1 plasmakontsentratsiooni suurenemine esineb liiga kiiresti, et olla L-rakkude otsese aktiveerimise tulemus: enamik neist rakkudest paikneb peensoole distaalses osas ja toitainete jõudmiseks selle taseme saavutamiseks kulub rohkem aega.

Alternatiivne teooria, mis selgitab soolestiku rakkude avaldumise vabanemise reaktsiooni kiirust, on neurogeense reguleerimise teooria, mis tähendab, et koliinergiliste muskariiniretseptorite aktiveerimine L-rakkude pinnal põhjustab GLP-1 sekretsiooni. Siiski on väga vähe andmeid, mis kinnitavad vaginaalse mõju olemasolu L-rakkude funktsioonile ja sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimine viib L-rakkude sekretoorse funktsiooni pärssimisele.

Kolmas hüpotees, mille eesmärk on selgitada inkretiini sekretsiooni varajast algust, on parakriini mõju teooria. Somatostatiin, mis on vabanenud soolestiku D-rakkudest, pärsib inkretiinide sekretsiooni ja somatostatiini toime pärssimine põhjustab GLP-1 taseme järsu tõusu. Loomkatsetes stimuleerivad suure annuse GIP-d samuti GLP-1 tootmist L-rakkude poolt, kuigi see toime inimestel ei ole tõestatud.

ISU ja GLP-1 üldised omadused:

  • kiiresti (GLP-1 - 2 minuti jooksul - HIP-6 minutit) töödeldakse ensüümi 4 tüüpi dipeptidüülpeptidaasiga (DPP-4) (joonis 3).
  • GLP-1 hävitatakse enne soolestiku lahkumist, kuna DPP-4 esineb soole limaskesta kapillaarsete endoteelirakkude pinnal.
  • Edendada β-rakkude massi suurenemist (loommudelitel)

Erinevused GUI ja GLP-1:

  • GUI:
    • Ei mõjuta toidu mahalopeerimist
    • Ei mõjuta küllastusprotsessi ega kehakaalu
    • Ei mõjuta pankrease a-rakkude glükagooni sekretsiooni
    • Ei mõjuta südame-veresoonkonna süsteemi
    • GIP sekretsioon diabeetikutel salvestati
    • II tüüpi diabeediga patsientidel ei stimuleeri (või nõrgendab) insuliini sekretsiooni
  • GLP-1:
    • Aeglustab toidu maost väljavõtmist
    • Vähendab toidu tarbimist ja kehakaalu
    • Vähendab pankrease a-rakkude glükagooni sekretsiooni
    • Positiivne mõju südame-veresoonkonna süsteemile
    • T2DM-ga patsientidel on GLP-1 sekretsioon vähenenud
    • 2. tüüpi diabeediga patsientidel stimuleerib insuliini sekretsiooni

Eesmärgid ja toimemehhanism GPP-1

Nagu ülaltoodud andmetest ilmneb, on GLP-1-l II tüüpi diabeediga patsientide ravis suurem atraktiivsus kui ISU-l. Sellega seoses keskendutakse enamikele uuringutele praegu bioloogilise aktiivsuse uuringule ja GLP-1 analoogide loomisele kui T2DM-i teraapiale.

GLP-1 mõju üksikasjalik uuring näitas selle otsest mõju mitte ainult kõhunäärmele, vaid ka maksa, mao, aju, südamelihase kudedele (joonis 4).

GLP-1 toimet vahendavad retseptorid (rGPP-1), mis leiti pankrease, neerude, südame, mao, kopsude, samuti perifeerse ja kesknärvisüsteemi saarekestes.

GLP-1 mõju:

GLP-1 avaldab endokriinsele pankreasele mitmekordset toimet, kuid selle peamine toime on insuliini sekretsiooni võimendamine.

Selle toime mehhanism on järgmine: GLP-1 kontakt retseptoriga - intratsellulaarse cAMP arvu suurenemine - proteiinkinaasi A stimuleerimine - insuliingraanulite eksotsütoos β-rakkudest.

On oluline, et insuliini sekretsiooni stimuleerimine glükagoonitaolise peptiidiga-1 on glükoosist sõltuv, s.t. GLP-1 stimuleerib insuliini sekretsiooni ainult kõrge glükoositaseme juures. Niipea kui plasma glükoositase langeb normaalsele tasemele (ligikaudu 4,5 mmol / l), kaob GLP-1 stimuleeriv toime.

Lisaks insuliini sekretsiooni stimuleerimisele mõjutab GLP-1 insuliini biosünteesi protsessi kõiki etappe, s.t. valmistab insuliini reservid sekretsiooni jaoks, mis takistab insuliini reservide ammendumist selle sekretsiooni stimuleerimise tõttu.

Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et GLP-1 mõjutab β-rakkude massi, stimuleerides nende proliferatsiooni ja neogeneesi ning blokeerides apoptoosi. Kuid neil andmetel ei ole inimestel praegu kliinilisi tõendeid.

GLP-1 põhjustab glükagooni sekretsiooni vähenemist.

Selle efekti põhjuseks võib olla:

  • Kaudne a-rakkude stimuleerimine insuliini ja somatostatiini sekretsiooni stimuleerimise kaudu.
  • Α-rakkude otsene stimuleerimine, kuna nad leidsid samuti GLP-1 retseptoreid.
    • GLP-1 otsest toimet α-rakkudele kinnitab asjaolu, et I tüüpi diabeediga patsientidel (insuliini eritumise täieliku puudumise korral) vähendas GLP-1 manustamine ka glükagooni sekretsiooni ja vähendas glükeemiat.

Glükagooni sekretsiooni pärssimine GLP-1 mõju all on samuti glükoosist sõltuv.

  • Seedetrakti rakkudel (GIT)

RGPP-1 stimuleerimine ileumis vähendab seedetrakti motoorikat, aeglustab mao tühjenemist ja glükoosi imendumist. Selle tulemusena on postprandiaalse glükeemia vähenemine. Seda toimet nimetatakse "soole piduriks".

Selle nähtuse põhiolemus seisneb selles, et distaalsetes sooledes püütud toit suudab aeglustada ülemiste soolte ja mao liikuvust ja sekretoorset aktiivsust. Selle nähtuse mehhanism on seotud vaguse närvi afferentsete kiudude aktiveerimisega ja impulsi läbimise inhibeerimisega efferendi kaudu. Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuring näitas, et GLP-1 intravenoosne manustamine põhjustab annusest sõltuva mao tühjenemise kiiruse vähenemise. Selle tulemusena langeb postprandiaalne veresuhkru tase baastasemele.

Arvatakse, et postprandiaalse glükoosi kontsentratsiooni vähenemine GLP-1 sisseviimisega saavutatakse peamiselt mao tühjenemise inhibeerimise tõttu ja mitte ainult insuliini sünteesi suurenemise tõttu kõhunäärmes.

GLP-1 retseptorid leiti müokardis, mis on leidnud selle kasutamise kliinilises praktikas. Uuringud hiirtel, kellel puudus rgpp-1, näitasid vasaku vatsakese kontraktiilsuse ja diastoolse düsfunktsiooni vähenemist ning koerte testid näitasid, et GLP-1 manustamine võib südamepuudulikkusega loomade südamefunktsiooni parandada, suurendades südame väljundvõimsust.

Müokardi isheemiaga loomadel demonstreeriti GLP-1 võimet vähendada infarkti suurust, mis viitab selle inkretiini võimalikule kardioprotektiivsele rollile.

Lisaks leiti GLP-1 soodne toime koronaarverevoolule ka ilma rGPP-1. Seega näidati laiendatud kardiomüopaatiaga koertel, et metaboliit GLP-1 (GLP-1 (9-36)), mis tuleneb GLP-1 hävitamisest ensüümi DPP-4 poolt, suurendab glükoosi voolu müokardisse, mis parandab vasaku vatsakese funktsiooni. nendes loomades. Sama metaboliidil on võime põhjustada südame isheemiliste veresoonte NO-sõltuvat vasodilatatsiooni ja selle tulemusena parandada südame lihaste verevarustust.

Kuna HRPP-1 leiti hüpotalamuse tuumades, mis vastutavad küllastusprotsessi eest, võib mõju nendele retseptoritele mõjutada toitumisharjumusi. Rottidel aitas GLP-1 sissetoomine aju vatsakestesse vähendada toidu tarbimise aega ja selle kogust, samas kui vastupidist toimet täheldati GLP-1 antagonistide määramisel.

Järgnevad testid näitasid, et GLP-1 agonistide tsentraalne manustamine põhjustab söögi ja vee sageduse vähenemist, mis viib kaalulanguseni. Sarnased tulemused saadi GLP-1 agonistide kliinilistes uuringutes tervetel diabeedihaigetel ja rasvunud inimestel, kui nende ravimite perifeerse subkutaanse manustamise tulemuseks oli kiire küllastuse algus, tarbitava toidu koguse vähenemine ja kaalulangus.

  • Küpsised, skeletilihased, rasvkoe

Maksades inhibeerib GLP-1 glükoneogeneesi ning rasv- ja lihaskoes soodustab glükoosi omastamist. Kuid sellel toimel on väiksem mõju glükeemia vähendamisele võrreldes insuliini ja glükagooni sekretsiooni regulatsiooniga.

Katse näitas, et GLP-1 kontrollib luu resorptsiooni. RGPP-1 puudumisel täheldati hiirtel kortikaalset osteopeeniat, osteoklastide arvu suurenemist ja luu resorptsiooni markereid.

  • Need toimed elimineeriti kaltsitoniini juuresolekul, mis näitas, et GLP-1 kaitsev toime luukoele toimub kaltsitoniinist sõltuva mehhanismi abil.

Increchinovi toime suhkurtõve tüüp 2 puhul

Diabeedi ja rasvumisega patsientidel täheldatakse märkimisväärset vähenemist inkrinaadis, st. insuliini sekretsiooni vähenemine vastusena suukaudsele glükoosi koormusele, samas kui selle ohutu sekretsioon vastuseks intravenoossele glükoosile (joonis 5).

Inkretiini efekti vähendamine toob kaasa insuliinivastuse vähenemise süsivesikute tarbimisel ja seega ka vere glükoosisisalduse suurenemise.

Uurides inkretiini ravivastuse vähenemise põhjuseid T2DM-ga patsientidel, leiti, et see on seotud GLP-1 madalama sekretsiooniga (ISU eritumata sekretsiooniga). Pre-diabeedi staadiumis on ka GLP-1 sekretsiooni vähenemine, kuid vähem väljendunud kui II tüüpi diabeediga patsientidel. (pilt.6)

JÄRELDUSED:

  • Inkretiinid on seedetrakti hormoonid, mis on toodetud vastuseks toidule ja stimuleerivad insuliini sekretsiooni.
  • Inkretiini efekt on suukaudse ja intravenoosse glükoosikoormuse tõttu insuliini sekretsiooni erinevus.
  • GLP-1 poolt pakutav glükoosist sõltuv insuliini sekretsiooni stimuleerimine ja glükoosist sõltuv glükagooni sekretsiooni pärssimine on hüpoglükeemiliste seisundite tekke vastased kaitsemehhanismid.
  • GLP-1 põhjustab mao tühjenemise kiiruse annusest sõltuvat vähenemist. See viib postprandiaalse vere glükoosisisalduse olulise vähenemiseni. Eeldatavasti saavutatakse see toime peamiselt mao tühjenemise inhibeerimise tõttu ja mitte ainult insuliini sünteesi suurenemise tõttu kõhunäärmes.
  • RPGP aktiveerimine, samuti GPP-1 metaboliidi otsene toime südamelihasele, soodustab GLP-1 analoogide soodsat kardiovaskulaarset toimet: südame väljundi suurenemine, müokardiinfarkti piirkonna vähenemine ja koronaarverevoolu paranemine.
  • GLP-1 mõju hüpotalamuse tuumadele aitab kaasa küllastumise kiirele algusele, tarbitava toidu koguse vähenemisele ja sellest tulenevalt ka kehakaalu vähenemisele.
  • GLP-1 vähendab perifeersete kudede insuliiniresistentsust ja vähendab glükoosi tootmist maksas.
  • GLP-1 takistab osteoporoosi ja osteopeenia teket.
  • Insuliiniresistentsusega patsientidel täheldatakse insuliini sekretsiooni märkimisväärset vähenemist vastusena suukaudsele glükoosi koormusele, samas kui selle sekretsioon on intaktselt reageerinud glükoosi intravenoossele manustamisele. Inkretiini efekti vähendamine põhjustab insuliini vastuse vähenemist süsivesikute tarbimisel ja selle tagajärjel veresuhkru taseme tõusu.
  1. I. I. DEDOV et al. KARBONI VAHETAMISE NÄITAJAD JA INCRETIINIDE TOOTMINE MORBIDI TÄHISTUSEGA PATSIENTIDES, SEALHULGAS ÜLEVAATUD BILIOPANCREATIC SHUNTING // Rasvumine ja ainevahetus. 2014. Nr. 1. Lk 24–31.
  2. Moore B. Kaksteistsõrmiksoole limaskesta happelise ekstrakti raviks // Biochem J. 1906. Vol. 1. P. 28–38.

Uue põlvkonna inkretiini - GLP-1 - suhkrut alandavad ravimid

Kirjutas Alla 5. jaanuaril 2017. Posted in Ravi Uudised

Incretin preparaadid, tuntud ka kui GLP-1, on uue põlvkonna ravimid 2. tüüpi diabeedi raviks. Need ravimid on vere glükoosisisalduse kontrollimiseks väga tõhusad. GLP-1 inkretiini sisaldavad preparaadid on 2. tüüpi suhkurtõve raviks kaasaegne vorm. Järgnevalt on toodud loetelu uue põlvkonna teist tüüpi glükoosisisaldust vähendavatest ravimitest.

Diabeediravimid diabeedi raviks - inkretiini toime (GLP-1)

2. tüüpi diabeedil on sageli probleeme postprandiaalse glükoosi joondamisega. Sel juhul vähendavad inkretiini ravimid veresuhkru taset veres pärast sööki, põhjustamata hüpoglükeemiat. Inkretiinravimid on II tüüpi suhkurtõve raviks suhteliselt uus ravivorm - nad olid esmakordselt heaks kiidetud kasutamiseks Ameerika Ühendriikides 2005. aastal. 2014. aastal ilmusid nad Venemaale ja Ukrainasse.

Mõnikord nimetatakse DPP-4 inhibiitoreid ekslikult inkretiinipreparaatideks, kuid DPP-4 inhibiitorid kuuluvad gliptünami nimetusega ravimite klassi.

Suhkrut alandavad ravimid 2. tüüpi suhkurtõve nimekirja ja ametisse nimetamiseks

Vaatleme üksikasjalikumalt inkretiinravimite eesmärki ja mõju.

Inkretiini preparaate kasutatakse II tüüpi suhkurtõve ravis, kui toitumine ja kehaline koormus ning teised hüpoglükeemilised ained ei anna soovitud efekti. Neid kasutatakse tavaliselt koos teiste diabeediravimitega - metformiiniga ja tiasolidiindiooniga.

Inkretiini ravimeid kasutatakse kombinatsioonis lühikese ja keskmise toimega insuliiniga. Need on subkutaanse süstimise preparaadid, kuid need ei ole insuliin.

Uus glükoosisisaldust vähendav ravim - mis on inkretiinhormoonid

Inkretiini hormoonid erituvad soolestikku. Meie seedesüsteem toodab neid vastuseks meie toidu söömisele. Isegi enne toidu seedimist tõuseb veresuhkur. Seega stimuleerivad inkretiinhormoonid kõhunääret, et saada enne insuliini tõusu insuliini esmane sekretsioon. Seega väheneb hüperglükeemia oht pärast sööki.

Lisaks blokeerib GLP-1 hormoon glükagooni sekretsiooni. Glükagoon on hormoon, mis põhjustab veresuhkru taseme tõusu.

Seega reguleerib inkretiinhormoon veresuhkru taset. Seetõttu annab see hormoon glükeemilise kontrolli kõrge efektiivsuse.

Teadlased on tuvastanud kaks hormooni, mis toimivad järgmiselt:

Glükagoonisarnane peptiid-1 - lühendatult GLP-1

Mao inhibeeriv polüpeptiid (mao inhibeeriv peptiid) - olemas GIP

Kahjuks lagunevad mõlemad hormoonid soolestikus esineva ensüümi GLP-4 toimel väga kiiresti.

Kuidas inkretiini ravimid toimivad

GLP-1 sarnaneb loodusliku hormooni GLP-1 inkretiiniga ja stimuleerib kõhunääret tootma insuliini, kui organism seda vajab. Lisaks peatavad nad maksast glükoosi vabanemise ja aeglustavad glükoosi tungimist maost veresse. Seega kontrollitakse stabiilset vere glükoositaset.

Lisaks glükeemilisele kontrollile aeglustavad inkretiini ravimid mao tühjenemist, seega tunneme end pikka aega täis. Inkretiini preparaatidel on täiendav suur eelis - nad mõjutavad kesknärvisüsteemi ja seega nõrgestavad söögiisu ja aitavad tõhusalt kaasa kehakaalu vähendamisele.

2. tüüpi suhkurtõvega suhkrut alandavad ravimid Intsretiinsed ravimid: uute põlvkondade ravimite nimekiri

ELi riigid on heaks kiitnud kodumaisel turul olevad increciinipreparaadid.

Inkretiinid ja inkretiinimimeetikumid (DPP4 inhibiitorid ja GLP1 agonistid)

Hea päev, blogi tavalised lugejad ja külalised! Täna tekib keeruline artikkel kaasaegsete ravimite kohta, mida arstid juba kasutavad üle kogu maailma.

Mis on inkretiinid ja inkretiinid, mida kasutatakse dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite ja glükagoonitaoliste peptiidi 1 agonistide raviks? Täna õpid, mida need pikad ja keerulised sõnad tähendavad, ja mis kõige tähtsam, kuidas saadud teadmisi rakendada.

Käesolevas artiklis käsitletakse täiesti uusi ravimeid - glükagooni-sarnase peptiidi 1 (GLP1) ja dipeptidüülpeptidaasi 4 (DPP4) blokaatoreid. Need ravimid leiutati inkretiinhormoonide uuringutes - need, mis on otseselt seotud insuliini sünteesiga ja veres glükoosi kasutamisega.

Increins ja II tüüpi diabeedi ravi

Kõigepealt ütlen teile, millised on inkretiinid ise, nagu neid lühidalt kutsutakse. Inkretiinid on hormoonid, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule, mis suurendab insuliini taset veres. Inkretiinideks loetakse kahte hormooni, glükogoonitaolist peptiidi-1 (GLP-1) ja glükist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP). HIP-retseptorid asuvad kõhunäärme beeta-rakkudel ja GLP-1 retseptoreid leidub erinevates organites, seetõttu lisaks insuliini tootmise stimuleerimisele viib GLP-1 retseptorite aktiveerimine selle hormooni muudele toimetele.

Siin on GLP-1 töö tulemusel ilmnevad efektid:

  • Insuliini tootmise stimuleerimine kõhunäärme beetarakkude poolt.
  • Glükagooni tootmise pärssimine kõhunäärme alfa-rakkude poolt.
  • Aeglustatud mao tühjendamine.
  • Vähenenud söögiisu ja suurenenud täiuslikkuse tunne.
  • Positiivne mõju südame-veresoonkonna ja kesknärvisüsteemile.

Kui kõigil on selge ja esimene ja juhtiv mõju: on rohkem insuliinivaba glükoosi, siis teise puhul on tõenäoliselt raskem seda välja mõelda. Glükagoon on alfa-rakkude poolt toodetud kõhunäärme hormoon. See hormoon on insuliini absoluutne vastand. Glükagoon suurendab veres glükoosi taset, vabastades selle maksast. Ära unusta, et meie kehas maksas ja lihastes on suured glükoosivarud energiaallikana, mis on glükogeeni kujul. Vähendades glükagooni tootmist, vähendavad inkretiinid mitte ainult glükoosi vabanemist maksas, vaid suurendavad seeläbi ka insuliini sünteesi.

Milline on mao tühjenemise vähendamise positiivne mõju diabeedi ravis? Fakt on see, et peamine osa toidu glükoosist imendub peensoolest. Seega, kui toit siseneb soolestikku väikeste portsjonitena, tõuseb veres sisalduv suhkur aeglasemalt ja ilma ootamatute hüpeteta, mis on samuti suur pluss. See lahendab glükoosi suurendamise probleemi pärast söömist (postprandiaalne glükeemia).

Tavaliselt on raske ülehinnata söögiisu vähendamise ja täiskõhutunde väärtust II tüüpi diabeedi ravis. GLP-1 toimib otse hüpotalamuse nälja- ja küllastuskeskustele. Nii on see ka suur ja rasva pluss. Just uuritakse positiivset mõju südamele ja närvisüsteemile ning on ainult eksperimentaalseid mudeleid, kuid olen kindel, et lähitulevikus saame nende mõjude kohta rohkem teada.

Lisaks nendele mõjudele tõestati eksperimentides, et GLP-1 stimuleerib uute pankrease rakkude taastumist ja kasvu ning beeta-rakkude plokkide hävitamist. Seega kaitseb see hormoon kõhunääret ammendumise eest ja suurendab beeta rakkude massi.

Mis takistab meid nende hormoonide kasutamist ravimina? Need oleksid peaaegu täiuslikud ravimid, sest need oleksid inimese hormoonidega identsed. Kuid raskus seisneb selles, et GLP-1 ja HIP hävitatakse väga kiiresti (GLP-1 2 minuti jooksul ja HIP 6 minuti jooksul) ensüümi 4 tüüpi dipeptidüülpeptidaasiga (DPP-4).

Kuid teadlased on leidnud väljapääsu.

Tänapäeval on maailmas kaks ravimirühma, mis on kuidagi seotud inkretretiinidega (kuna GLP-1-l on rohkem positiivseid mõjusid kui GUI, oli GLP-1-ga töötamine majanduslikult kasulik).

  1. Ravimid, mis matkivad inimese GLP-1 toimet.
  2. Ravimid, mis blokeerivad DPP-4 ensüümi toimet, pikendades sellega selle hormooni toimet.
sisu

GLP-1 analoogid II tüüpi diabeedi ravis

Praegu on Venemaa turul kaks GLP-1 analoogi valmistist - see on Bayetta (eksenatiid) ja Viktoza (liraglutiid). Need ravimid on inimese GLP-1 sünteetilised analoogid, kuid ainult toime aeg on palju pikem. Neil on absoluutselt kõik inimese hormooni mõjud, mida ma eespool mainisin. See on kahtlemata pluss. Eelised hõlmavad kehakaalu vähenemist keskmiselt 4 kg võrra 6-12 kuu jooksul. ja glükeeritud hemoglobiini vähenemine keskmiselt 0,8-1,8%. Mis on glükeeritud hemoglobiin ja miks sa seda vajavad, saate teada lugedes artiklit "Glycated hemoglobin: kuidas annetada?".

Puuduseks on:

  • Ainult subkutaanne manustamine, s.o tabletivorm puudub.
  • GLP-1 kontsentratsioon võib suureneda 5 korda, mis suurendab hüpoglükeemiliste seisundite riski.
  • GLP-1 mõju suureneb ainult, ravim ei mõjuta ISP-d.
  • 30-40% puhul võib kõrvaltoimeid täheldada iivelduse, oksendamise vormis, kuid need on mööduvad.

Byetta on saadaval ühekordselt kasutatavates pensüstelites (sarnaselt insuliini pensüstelitele) annuses 250 µg / mg. Käepidemed on 1,2 ja 2,4 ml mahust. Ühes pakendis - üks pensüstel. Alustage suhkurtõve ravi annusega 5 µg 2 korda päevas 1 kuu jooksul, et parandada taluvust ja seejärel suurendada annust 10 µg 2 korda päevas. Edasine annuse suurendamine ei suurenda ravimi toimet, vaid suurendab kõrvaltoimete arvu.

Süstimine Baet teeb tund enne hommikusööki ja õhtusööki, seda ei saa pärast sööki teha. Kui süstimine on vahele jäänud, tehakse järgmine plaanitud aeg. Süstitakse subkutaanselt reie, kõhu või õlaga. Seda ei saa manustada intramuskulaarselt ega intravenoosselt.

Hoida ravim peaks olema pimedas, külmas kohas, st külmkapi uksel ei tohi külmutada. Süstla pensüstelit tuleb hoida iga kord pärast süstimist külmkapis. 30 päeva pärast visatakse ära Baeta süstla pensüstel isegi siis, kui ravim jääb sellesse, kuna pärast seda ravim hävitatakse osaliselt ja sellel ei ole soovitud efekti. Ärge hoidke kasutatud ravimit kinnitatud nõelaga, st pärast iga kasutamist tuleb nõel lahti keerata ja ära visata ning uus süst tuleb enne uut süstimist.

Byettat võib kombineerida teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Kui ravimit kombineeritakse sulfonüüluurea ravimitega (maniin, diabeton jne), tuleb nende annust vähendada, et vältida hüpoglükeemia teket. Hüpoglükeemia kohta on eraldi artikkel, mistõttu soovitan jälgida linki ja uurida, kas te pole seda teinud. Kui Byetta't kasutatakse koos metformiiniga, ei muutu metformiini annused, kuna antud juhul on hüpoglükeemia ebatõenäoline.

Viktoza on saadaval ka süstalites, annuses 6 mg 1 ml kohta. Süstla pensüsteli maht on 3 ml. Müüakse pakendis 1, 2 või 3 süstlaga. Süstla pensüsteli säilitamine ja kasutamine on sarnane Baye'iga. Diabeedi ravi Viktozy'ga toimub 1 kord päevas samal ajal, mida patsient ise valida, sõltumata söögist. Ravimit süstitakse subkutaanselt reide, kõhtu või õlga. Samuti ei saa seda kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Victoza algannus on 0,6 mg päevas. 1 nädala pärast saate annust järk-järgult suurendada 1,2 mg-ni. Maksimaalne annus on 1,8 mg, mida võib alustada pärast 1 nädalat pärast annuse suurendamist 1,2 mg-ni. Selle annuse ületamisel ei ole ravim soovitatav. Analoogiliselt Baeta'ga võib Viktozut kasutada koos teiste diabeediravimitega.

Ja nüüd kõige olulisem - mõlema ravimi hinna ja kättesaadavuse kohta. Seda ravimite rühma ei sisalda suhkurtõvega patsientide raviks mõeldud eelistatud ravimite föderaalne ega piirkondlik nimekiri. Seetõttu peavad need ravimid ostma oma raha eest. Ausalt öeldes ei ole need ravimid odavad. Hind sõltub manustatava ravimi annusest ja pakendist. Näiteks sisaldab 1,2 mg Byet 60 ravimi annust. See summa on piisavalt 1 kuu. tingimusel, et ettenähtud päevane annus on 5 mikrogrammi. Sel juhul maksab ravim teile keskmiselt 4600 rubla kuus. Kui see on Viktoza, siis maksab ravimi minimaalne päevane annus 6 mg 3400 rubla kuus.

DPP-4 inhibiitorid 2. tüüpi diabeedi ravis

Nagu eespool mainisin, hävitab dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ensüüm inkretiinhormoonid. Seetõttu otsustasid teadlased selle ensüümi blokeerida, mille tulemuseks on oma hormonide pikaajaline füsioloogiline toime. Selle ravimirühma suur pluss on mõlema hormooni - GLP-1 ja HIP - suurenemine, mis suurendab ravimi toimet. Samuti on positiivne asjaolu, et nende hormoonide sisaldus suureneb füsioloogilises vahemikus mitte rohkem kui 2 korda, mis kõrvaldab täielikult hüpoglükeemiliste reaktsioonide esinemise.

Pluss võib olla ka nende ravimite manustamismeetod - need on tableti preparaadid, mitte süstid. DPP-4 inhibiitorite praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed, kuna hormoonid suurenevad füsioloogilistes piirides, nagu oleksid nad tervel inimesel. Inhibiitorite kasutamisel väheneb glükeeritud hemoglobiini tase 0,5-1,8%. Kuid neil ravimitel ei ole kehakaalule peaaegu mingit mõju.

Tänapäeval on Venemaa turul kolm ravimit - Galvus (vildagliptiin), Januvia (sitagliptiin), Ongliz (saksagliptiin).

Januvia on selle rühma esimene ravim, mida hakati esmalt kasutama Ameerika Ühendriikides ja seejärel kogu maailmas. Seda ravimit võib kasutada nii monoteraapias kui ka koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega ja isegi insuliiniga. Januia blokeerib ensüümi 24 tunni jooksul, hakkab toimima 30 minuti jooksul pärast allaneelamist.

Saadaval tablettidena annustes 25, 50 ja 100 mg. Soovitatav annus - 100 mg päevas (1 kord päevas) võib olla sõltumatu söögist. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse ravimi annust 25 või 50 mg-ni.

Rakenduse mõju võib näha juba esimesel kasutamiskuudel ning nii röst- kui ka postprandiaalse vere glükoosisisaldus väheneb.

Kombinatsioonravi mugavuse huvides vabastatakse Yanuvia kombineeritud ravimina metformiini - Janumet'iga. Saadaval kahes annuses: 50 mg Januvia + 500 mg metformiini ja 50 mg Januvia + 1000 mg metformiini. Selles vormis võetakse tablette 2 korda päevas.

Galvus on samuti DPP-4 inhibiitorite rühma liige. Seda võetakse sõltumata söögist. Galvuse algannus on 50 mg 1 kord päevas, vajadusel suurendatakse annust 100 mg-ni, kuid annus jaotatakse 50 mg kaks korda päevas.

Galvust kasutatakse ka koos teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Seetõttu on selline kombineeritud ravim nagu Galvusmet, mis hõlmab ka metformiini. On 500, 850 ja 1000 mg metformiini sisaldavaid tablette, Galvuse annus jääb 50 mg.

Reeglina on monoteraapia ebaefektiivseks määratud ravimite kombinatsioon. Galvusmet'i puhul võetakse ravim kaks korda päevas. Kombinatsioonis teiste ravimitega võetakse Galvust ainult 1 kord päevas.

Kerge neerufunktsiooni kahjustuse korral ei saa ravimi annust muuta. Januvia ja Galvuse kahe preparaadi võrdlemisel täheldati identseid muutusi glükeeritud hemoglobiinis, postprandiaalses glükeemias (suhkur pärast sööki) ja tühja kõhuga.

Ongliza - DPP-4 inhibiitorite viimane avatud ravimirühm. Saadaval 2,5 ja 5 mg tablettides. Seda võetakse sõltumata söögiajast 1 kord päevas. Kasutatakse ka monoteraapiana, samuti kombinatsioonis teiste diabeediravimitega. Seni ei ole metformiiniga kombineeritud ravimit, nagu seda tehakse Yanuvía või Galvuse puhul.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine mõõdukate ja raskete etappidega vajalik, ravimi annust vähendatakse 2 korda. Võrdlus Yanuvía ja Galvus'ega ei näidanud ka ilmseid ja olulisi erinevusi kas efektiivsuse ega kõrvaltoimete esinemissageduse osas. Seetõttu sõltub ravimi valik arsti hinnast ja kogemusest selle ravimiga.

Need ravimid kahjuks ei kuulu soodusravimite föderaalsesse nimekirja, kuid mõnedes piirkondades on võimalik neid ravimeid piirkondlikust registrist patsientidele kohaliku eelarve arvelt täita. Seepärast peavad need ravimid taas ostma oma raha.

Nende ravimite hind ei ole ka väga erinevad. Näiteks suhkurtõve raviks Yanuviya annuses 100 mg peate kulutama keskmiselt 2 200-2 400 rubla. Galvuse annus 50 mg maksab teile 800-900 rubla kuus. Ongliz 5 mg maksab 1700 rubla kuus. Hinnad on puhtalt soovituslikud, võetud online-kauplustest.

Kellele on need ravimirühmad määratud? Nende kahe rühma ettevalmistusi võib ette näha juba haiguse debüüdi ajal neile, kes seda muidugi endale lubavad. Eriti oluline on sel ajal säilitada ja ehk isegi suurendada kõhunäärme beeta-rakkude kogumit, siis diabeet kompenseeritakse juba pikka aega ja ei nõua insuliini määramist.

Kui palju ravimeid on samaaegselt ette nähtud suhkurtõve tuvastamiseks, sõltub glükeeritud hemoglobiini tasemest.

Mul on kõik. See osutus palju, ma ei tea isegi, kas sa seda hallata. Aga ma tean, et lugejate seas on inimesi, kes juba saavad neid ravimeid. Seetõttu pöördun teie poole palvega jagada oma muljeid ravimi kohta. Ma arvan, et see on kasulik neile, kes ikka veel mõtlevad uuele ravile üleminekule.

Ja pidage meeles, et hoolimata kõige tõhusamatest ravimitest on diabeedi toitumise normaliseerimisel juhtiv roll seoses korrapärase füüsilise pingutusega.

Alumise jäseme veresoonte ateroskleroos: sümptomid, diagnostilised meetodid ja ravi retsept

Suhkru ja kolesterooli normid inimese veres