Antiretroviirusravi Online

Seattle'is toimus konverentsil CROI Grace McComsey (Case Western University in Cleveland) ACTG A5260 uuringu tulemused HIV-nakkuse mõju kohta rasvkoe kuhjumisele ja ümberjaotumisele HIV-infektsioonis. Traditsiooniliselt on HIV-i lipodüstroofia seostatud retroviirusevastaste ravimitega, kuid tundub, et kõik osutus mõnevõrra keerulisemaks.

Lipodüstroofia - patoloogiline seisund, mida sageli iseloomustab rasvkoe patoloogia. Lipodüstroofia on kaks peamist tüüpi - atroofia ja hüpertroofia.

Mitokondriaalne toksilisus ja selle mõju rasvkoele ei tekita küsimusi, see mõju on hästi uuritud ja kõige toksilisemad ravimid, näiteks stavudiin, ei ole praegu HIV-nakkuse raviks soovitatavad. Kuid minevikus ei olnud sellised toimed nagu rasvade akumuleerumine kõhuõõnde seotud mitokondriaalse toksilisusega, vaid panid süüdi proteaasi inhibiitoritele. NNIOT-klassi laialdane kasutamine ei kõrvaldanud probleemi ja kahekümne aasta jooksul ei ole HIV-i vistseraalsete rasvaosakeste põhjus muutunud selgemaks.

ACTG A5260 uuringus uuriti keskmist rasvumist 1809 HIV-infektsiooniga inimesel, kes alustasid ARV-ravi tenofoviiri ja emtritsitabiiniga kombinatsioonis tõhustatud atasanaviiri või darunaviiriga või integraasi inhibiitoriga raltegraviiriga.

Osalejate demograafiline koosseis oli järgmine: keskmine vanus oli 36 aastat vana, 44% mehest, viiruse keskmine koormus ravi alguses oli üle 34 000 koopia ja CD4 tase oli 351 rakku / μl.

Keskmiselt oli nahaaluse rasva suurenemine 25% ja vistseraalne rasv 35%. Rasvkoe mahu suurenemine enam kui 30% võrra kahe aasta jooksul on väga häiriv.

Leiti algse viiruskoormuse tugev seos rasvkoe suurenemisega. Biokeemia seisukohalt oli vistseraalse rasva suurenemine seotud leptiini madala tasemega ja adiponektiini kõrgenenud tasemega, kuid viimane on tõenäolisem tagajärg, kuna adiponektiin sünteesitakse rasvkoes. Subkutaanse rasva suurenemine jäsemetes oli tugevalt seotud interleukiini IL6 tasemega ja d-dimeeri taseme tõusuga, samuti CD4 rakkude madala madalusega. Viimane ei ole üllatus, sest kehakaalu langus HIV-nakkuse progresseerumisega on väga ilmne mõju.

Seega ei leitud valitud ravi olulist mõju. Isegi pärast põletikuliste markerite taseme kohandamist oli HIV viirusega nakatunud isikutel kõige olulisem rasvkoe koguse suurenemisega seotud teguriks algne viiruskoormus.

  • McComsey GA. et al., „Keha koostise muutused pärast raltegraviiri või proteaasi inhibiitorite käivitamist” CROI 2015, Seattle, 140.

HIV-ga seotud lipodüstroofia: teie ravivõimalused

HIV ja lipodüstroofia

Mõned ravimid, mida kasutatakse HIV raviks, võivad põhjustada lipodüstroofiat. Lipodüstroofia on seisund, mis muudab keha kasutamise viisi ja säästab rasva. Mõnes keha piirkonnas, tavaliselt näol, kätel, jalgadel või tuharadel, võite kaotada rasva (nimetatakse lipoatrofiaks). Mõnes piirkonnas, kõige sagedamini kaela, rindkere ja kõhu tagaosas, võite koguda ka rasva (nimetatakse hüperadioosid või lipo-ladestumisteks).

Riigi haldamiseks ja välimuse muutmiseks on mitmeid lähenemisviise.

HIV-vastased retroviirusevastased ravimid: kõrvaltoimed ja pühendumine

HIV-i ravimite vahetamine

On teada, et mõned HIV-ravimid, nagu proteaasi inhibiitorid ja nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid, põhjustavad lipodüstroofiat.Kui see on teie puhul nii, on kõige lihtsam lahendus ravimite vahetamine. Teise ravimi võtmine võib peatada lipodüstroofia progresseerumise ja võib isegi mõningaid muutusi muuta.

Ravimi muutmine on siiski otsus, mis nõuab teie üldise tervise hoolikat kaalumist. Ärge lõpetage ravimite võtmist. Küsige oma arstilt, kas mõni teine ​​ravim on teie jaoks parim valik.

HIV-ravi: retseptiravimite nimekiri »

Dieet ja liikumine

Harjutus ja tervislik söömine

Lipodüstroofia raviks puudub spetsiifiline dieet. Tervislik toitumine mängib siiski olulist rolli tervise tervises ja sobiva kehakaalu säilitamises. Eesmärk on omega-3 rasvhapete, puuviljade ja köögiviljade ning kiudainetega toitumine. Vältige toiduaineid, mis sisaldavad palju kaloreid ja süsivesikuid, kuid mille toiteväärtus on madal.

Harjutus võib aidata kehal reguleerida insuliini ja põletada ekstra kaloreid. Aeroobsed ja tugevuse harjutused aitavad samuti luua tugevaid lihaseid.

Ravimid

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kinnitas 2010. aastal HIV lipodüstroofia raviks kasvuhormooni vabanemisteguri (GRF), mida nimetatakse tesamoreliiniks (Egrifta). Pulbrit ja lahjendit sisaldavat ravimit tuleb hoida külmkapis ja eemal valgusest. Sega see kokku, lükates pudeli käes umbes 30 sekundit. Kord päevas peate sisenema kõhuga. Kõrvaltoimed võivad olla punetus või lööve, turse, lihaste ja liigeste valu.

Metformiini kasutatakse ka HIV-i ja 2. tüüpi diabeediga inimestel ning see on kasulik nii vistseraalse kui ka kõhu rasva vähendamisel. Ravim võib vähendada ka nahaalust rasva ladestumist. Kuid see efekt võib olla probleemiks lipoatrofiaga inimestel.

Rasvaimu

Rasvaimu võib rasva eemaldada sihtpiirkondadest. Vaja on kohalikku või üldanesteesiat.

Pärast steriilse rasva eemaldava lahuse süstimist teeb teie kirurg pisikesi sisselõigete, et sisestada toru naha alla. Toru on ühendatud vaakumis. Teie arst kasutab kehast rasva absorbeerimiseks tagasiliikumist.

Kõrvaltoimed võivad olla turse, verevalumid, tuimus või valu. Operatsiooniriskide hulka kuuluvad punktsioon või infektsioon. Lõpuks võib ka rasv tagasi tulla.

Rasva siirdamine

Rasva võib siirdada keha ühest osast teise. Kasutades oma rasva, on teil madalam allergilise reaktsiooni või tagasilükkamise oht.

Rasvaimu sarnasel protseduuril võetakse rasv kõhust, reiedest, tuharadest või reidest. Seejärel puhastatakse ja filtreeritakse. Teie kirurg sisestab või implanteerib selle teise alasse, enamasti nägu.

Rasva võib külmutada ka hilisemaks kasutamiseks.

Näo täiteaine

Näo täiteaine

Polü-L-piimhape

Polü-L-piimhape (Sculptra või New-Fill) on FDA sertifitseeritud näo täiteaine, mis süstitakse näole. Protseduuri teostab arst. Teie arst võib nahka süstida süstlasse aeglaselt. Pärast seda manustatakse süstekohale tavaliselt 20-minutiline massaaž. See aitab aine settida. Jää kasutatakse pundumise vähendamiseks.

Kõrvaltoimed võivad olla piirkonna valu või sõlmed. Riskid hõlmavad allergilist reaktsiooni ja abstsessi imendumist või atroofiat. Tavaliselt tuleb protseduuri korrata 1-2 aasta jooksul.

Kaltsiumhüdroksüapatiit

Kaltsiumhüdroksüapaat (Radiesse, Radiance) on pehme koe täiteaine. FDA on selle heaks kiitnud HIV-nakkusega inimeste lipoatrofia raviks.

Protseduuri ajal lisab arst nahale nõela. Kui nõel eemaldatakse, süstivad nad aeglaselt lineaarsetesse lõngadesse.

Kõrvaltoimed on süstekoha punetus, verevalumid, tuimus ja valu. Menetlust võib olla vaja korrata.

Muud täiteained

Täna kasutatakse erinevaid näo täiteaineid, sealhulgas:

  • polümetüülmetakrülaat (PMMA, Artecoll, Artefill)
  • veiste kollageenid (Zyderm, Zyblast)
  • inimese kollageenid (CosmoDerm, CosmoPlast)
  • silikoon
  • hüaluroonhape

Need on ajutised täiteained, mistõttu peate võib-olla kordama oma protseduuri. Kõiki neid meetodeid ei soovitata HIV-nakkusega inimestele. Küsige oma arstilt nende ainete ja protseduuride võimalikke ohte.

HIV ja peremeesfaktorid lipodüstroofias

Mitmed uuringud on kirjeldanud täheldatud täiendavaid muudatusi
patsientidel, kellel on potentsiaalne kliiniline haigus
tähendus, kuid nende täpne põhjus ei ole kindlaks määratud (Addy 2003). Nii et mitmetes uuringutes
adiponektiini ja leptiini kontsentratsioonid (ained, mis vabanevad adipotsüütidest)
korreleerunud näitajatega, mis peegeldavad rasva patoloogilist ümberjaotust. t
muutused glükoosi ja rasva ainevahetuses. Hypoadiponectinemia ja
hüpolepthememia on lipoatroofia iseloomulikud tunnused. Hüpoadiponektineemia
võib olla peamine tegur lipodüstroofia ja insuliiniresistentsuse tekkimisel.
Lisaks on lipodüstroofiaga patsientidel muutused TNF-α ja
PPAR-7, PPAR-7 koaktivaator-1 (PGC-1), IL-6 ja CD45 geeniekspressioon nii veres kui ka
rasvkoes (Kannisto 2003, Lihn 2003). Samuti on tõenäoliselt rolliks tegurid
mõjutab narkootikumide metabolismi (Domingo 2011), geneetiline
eelsoodumus, hormonaalsed tegurid ja HIV-valkude liik (Montes 2010, Pinti 2010,
Wangsomboonsiri 2010, De Luca 2012, Diaz-Delfin 2012, Egana-Gorrono 2012, Gasparatto 2012).

Diagnostika
Vaatepunktid, mille alusel metaboolseid näitajaid tuleks mõõta, kuidas
Sageli tuleks seda teha ja millised tagajärjed peaksid praegu kaasa tooma
erinevad. Kõige sagedamini on lipodüstroofia diagnoos igapäevases kliinilises praktikas
patsientide sümptomite ja kirjelduste alusel. Mida rohkem väljendub muutused ja mitte
Mida kiiremini nad arenevad, seda lihtsam on diagnoosida. Arstiga, kellel on kogemusi
HIV-nakkuse ravi on kliinilise planeerimise jaoks siiski sageli piisav
nende tulemuste uurimine ja tõlgendamine ei ole piisav. Lisaks sündroom
lipodüstroofia areneb sageli märkamatuks.
Puuduvad ka objektiivsed meetodid usaldusväärseks diagnoosimiseks
perifeerse “normaalse” jaotuse individuaalsed kõikumised
ja keskse rasvkoega. Kuid rasvkoe piirkondlik jaotus
saab hinnata kahekordse energia röntgenikiirguse neeldumise abil (DEXA), CT,
MRI või ultraheli. Need meetodid võimaldavad teil tuvastada rasvkoe jaotumise muutusi
võrreldes kontrollrühmaga, isegi enne kliiniliste ilmingute teket.
Lihtsamad, kuid vähem täpsed on antropomeetrilised meetodid, näiteks
vööümbermõõdu või talje / puusa suhte mõõtmine.
Visualiseerimistehnikad võimaldavad teil uurida kõhuõõne sagitaalseid osi või
ning teostama ulatusliku kolmemõõtmelise rekonstrueerimise. Siiski
need meetodid ei ole sageli kättesaadavad, tehniliselt keerulised ja väga kulukad;
seetõttu ei ole nende kasutamine lipodüstroofia sündroomi diagnoosimisel
standarditud. Näiteks näitas DEXA meetod selle kasulikkust seoses
jäsemete rasvasisalduse mõõtmine osana epidemioloogilistest uuringutest, t
siiski ei erista see subkutaanset rasva vistseraalsetest rasvadest. Bioimpedantsanalüüs
rasva patoloogilise ümberjaotamise diagnoosimiseks ei ole ka sobiv. Rakendus
lubatud on mitmed visualiseerimistehnikad suurtes rahvusvahelistes uuringutes
tuletada lipodüstroofia sündroomi diagnostilisi kriteeriume (Carr 2003). Siiski
See mudel on asjakohane ainult teaduslikuks uurimiseks (vt ka teavet
www.med.unsw.edu.au/nchecr). Kaasaegsetes II ja III uuringutes
DEXA meetodi kasutamine on astme kvantifitseerimise standard
perifeerse rasvkoe kadu (10% või 20%) ja „arengupotentsiaali hindamine”
lipoatroofia "ART taustal.
Enne ravi tuleb läbi viia kardiovaskulaarsete tegurite esialgne hindamine.
veresoonte risk, nagu suitsetamine, hüpertensioon, rasvumine ja suhkur
diabeet Peaksite kaaluma ka pärilikku ajalugu. Triglütseriidide tasemed ja
kolesterooli tuleb mõõta tühja kõhuga (vähemalt 8 tundi pärast viimast
sööki). See analüüs on soovitatav enne ART alustamist ja vähemalt
iga 6 kuu järel pärast ART alustamist. Püsiva hüperkolesteroleemia korral on vajalik analüüs.
LDL ja HDL tase (www.eacs.eu).
Vähese glükeemia analüüs peaks olema kõigi HIV-patsientide rutiinne uuring.
nakatunud patsientidel. Teostatakse suukaudne glükoositaluvuse test (PGTT)
kui kahtlustate perifeerset insuliiniresistentsust, mis võib olla
tunnistada näiteks rasvumist, rasedusdiabeedi arengut varases staadiumis
raseduse või glükoosisisalduse tühja kõhuga vahemikus 110… 126 mg / dl. Sõelumine
HbAlc testimine on vähem usaldusväärne kui seronegatiivsetel patsientidel (Kim 2009, Eckhardt
2011). Suhkurtõve diagnoos on määratud lahja glükoosisisaldusega üle 126 mg / dl,
või kui glükeemiaindeks on üle 200 mg / dl nii tühja kõhuga kui tühja kõhuga, või
vere glükoosindeksi saamine üle 200 mg / dl 2 tundi pärast glükoosi manustamist
PGTT raamistik. Kaaluda tuleks ka teisi raskendavaid asjaolusid, näiteks
alkoholi kuritarvitamine, kilpnäärme düsfunktsioon, neeruhaigus ja
maksa, hüpogonadismi, steroidide, beetablokaatorite, tiasiidide samaaegne manustamine
diureetikumid.

Ravi
Eelmised katsed keha muudatuste parandamiseks, nt
vahetamise ravi või selle täielik lõpetamine oli ainult piiratud edu. Autor
perifeerse rasva kadu näib olevat eriti resistentne ravile, sageli paranemine
täheldati vaid paar aastat. Metaboolsed muutused on vastupidi piisavad.
reageerida korrigeerimisele (vt tabel 3).
Lipiidide taset alandavate ravimite ja insuliini sensibilisaatorite kliiniline kasu, millal
HIV-ga seotud lipodüstroofiat ei ole kinnitatud. Praegused soovitused
Euroopa AIDSi ühiskond (EACS) on kättesaadav Internetis (www.eacsociety.org/).
Kõik kardiovaskulaarsed riskifaktorid (hüpertensioon, t
glükoosi ja lipiidide vahetamine) ja vajadusel neid parandada. Iga patsient
alustage või vahetage ART ja soovitatav on seda teha 6 kuu pärast
vähemalt kolesterooli, HDL-i ja triglütseriidide (paastumine) testid, t
võimsust mõõdetakse LDL-i taseme järgi. Samuti tuleb hinnata
täiendavad riskitegurid: suitsetamine, arteriaalne hüpertensioon (> 140 mm Hg.
Art.) Või antihüpertensiivne ravi, meestel HDL 45 aastat, naistel> 55 aastat). Kui HDL-i tase on vähemalt 60 mg / dl
üks riskitegur võib eirata. On 10-aastase riski näitaja
arvutati Framinghami uuringu tulemuste põhjal (Framingham
Heart Study) (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).

Tabel 3: HIV-ga seotud lipodüstroofia ja metaboolse ravi võimalused
tüsistused
- Üldine tegevus (toitumine, kehaline aktiivsus, nikotiini ärajätmine)
- ART lülitamine - proteaasi inhibiitorite asendamine, tümidiini analoogide asendamine
- statiinid, näiteks atorvastatiin (Sortis®) või pravastatiin (Pravazin®)
- fibraadid, näiteks gemfibrosiil (Gevilon®) või Bezafibrat (Tsedur®)
- Metformiin (näiteks Glucophage®) glitasoon (näiteks Pioglitazone®)
- inimese rekombinantne kasvuhormoon (näiteks Serostim®) või
selle analoogid (näiteks Tesamorelin®)
- Kirurgiline ravi

Kui risk on suurem kui 20%, peaksite kaaluma toitumis- ja füüsilise korrigeerimise võimalust
koormus, samuti võime vahetada ART. CHD või diabeedi juuresolekul
2. tüüpi soovitatavad täiendavad lipiidide sisaldust vähendavad ravimid. Vastavalt
EACSi soovitused (EACS 2013) on soovitatav standard
üldkolesterooli taset 1000 mg / dl). Et
Täiendavad meetmed hõlmavad loomsete rasvade asendamist omega-3- t
küllastumata rasvhapped, mis on leitud rasvkoes (De Truchis 2007), või
küllastumata rasvhappeid oliiviõlis. Regulaarne
füüsiline aktiivsus avaldab soodsat mõju ka triglütseriidide t
insuliiniresistentsus ja rasva patoloogiline ümberjagamine, nii et see
patsientidele tuleb soovitada terapeutilist toimet. Regulaarne
koolitust koos toiteväärtuse korrigeerimisega HIV-infektsiooniga patsientidel
vähendada kolesterooli ja triglütseriidide sisaldust vastavalt 11-18% ja 25% võrra (Barrios
2002, Driscoll 2004). Samuti väheneb nikotiini hülgamine HIV-infektsiooniga patsientidel
kardiovaskulaarne risk (Petoumenos 2010).

Konkreetsed sündmused
Kuna metaboolsete kõrvaltoimete peamine põhjus on
PI, soovitab proovida neid asendada alternatiivsete ravimitega. Tegelikult
nende asendamine teiste erinevate klassidega ravimitega kasutati mõnes nn
"Uuringute vahetamine", mille tulemusel paranes (vähem normaliseerumist)
seerumi lipiidide ja / või insuliiniresistentsuse kohta (vt lõik Antiretroviirus
ravi). Kliinilised lipodüstroofilised muutused jäid seevastu kõige sagedamini
muutumatuna või veidi paranenud isegi pärast mitu kuud
(sageli ilmnes positiivne dünaamika ainult visualiseerimise abil
uurimismeetodid). Kõige edukam variant näib olevat D4T asendamine tenofoviiriga.
või abakaviiri (Moyle 2006) või NRTIde täieliku eliminatsiooni (Tebas 2009). Uridiini manustamine
(NucleomaxX®) ei mõjuta lipoatroofiat (McComsey 2010).
Kõige kasulikum toime hüperlipideemiale ja insuliiniresistentsusele
Niririinile üleminekul või D4T asendamisel täheldati. Raske hüperlipideemia korral
samuti on võimalik asendada ravimeid PI klassis, näiteks aasanaviiri asendus
või darunaviir (Moebius 2005, Mallolas 2009). Asendaja
integraasi inhibiitor või CCR5 antagonist (Srinivasa 2014).

HIV-nakatunud patsientidel kasutatakse HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid (statiinid)
peamiselt hüperkolesteroleemiaga patsientidel. Sõltuvalt kättesaadavusest
metabolismi PI-teedega (tsütokroom P450 3A4 ensüümsüsteemi osalemine)
täheldada statiinide plasmakontsentratsiooni märkimisväärset suurenemist
kõrvaltoimed (maksa- ja lihasensüümide taseme tõus jne).
Andmed päevase tarbimise kohta ettevaatlikult 10 mg atorvastatiini kohta on piiratud
(Sortis®), 20 mg pravastatiini (Pravazin®) või 40 mg fluvastatiini (Lokol®). Ettevaatust
annuse suurendamine on tõhusam kui PI asendamine (Calza 2005). Leidsite selle
Lovastatiini (Mevinacor®) ja simvastatiini (Zokor®) ei tohi samaaegselt kasutada
Sp. Statiinid kutsutakse üles määrama kõrgenenud LDL-i või kõrgenenud
mitte-LDL ja triglütseriidid vahemikus 200-500 mg / dl (Stein 2004). Nad ka
avaldab mõõdukat toimet triglütseriidide kõrgele tasemele ja on näidatud, et need on
koos hüperlipideemiaga. Ühes uuringus oli ühtlane
Pravastatiinil on kasulik mõju perifeersetele rasvkoele.
(Mallon 2006).

Fibraadid, ezetemib või nikotiinhape, nagu on soovitanud Ameerika Ühendriigid
spetsialiseerunud ühiskonnad (Stone 2014), tuleks rakendada ainult eriolukordades
kõrvaltoimete ohu tõttu. Me ei soovita nende ravimite kasutamist
HIV-nakkusega patsientidel, kellel on lipodüstroofia.

Kahes uuringus kasutati metformiini (Glucophage®, 2 x 500-1000 mg päevas)
lipodüstroofia sündroomi uuring. Selle positiivne mõju
insuliiniresistentsus, kalduvus arvu kahaneda
kõhupiirkonna (samuti subkutaanse) rasvkoe puhul. Koos füüsilise
treening Metformiini tarbimine võib põhjustada rasva pöördumist
lihaste taaselustamine (Driscoll 2004). Pöörake tähelepanu
metformiini ja dolutegraviiri vahelist koostoimet, mis võib viia
metformiini plasmakontsentratsiooni tõus (ettevaatus: neerude puhul)
rike).

Tiasolidiinid, näiteks rosiglitasoon (Avandia®) või pioglitasoon (Aktos®), ei tohiks olla
manustatakse koos lipodüstroofiaga. Rosiglitazon on turult ebasoodsate tingimuste tõttu juba kõrvaldatud
riski / kasu suhe.

Inimese rekombinantne kasvuhormoon (STH, näiteks Serostim®, 4-6 mg / päevas)
n / a) on uuritud mitmes uuringus, et vähendada vistseraalse toime raskust
rasvumine ravi ajal 8-12 nädalat. Kahjuks sai see
pärast ravimi kasutamise lõpetamist ei püsinud toime. Andmed säilitusravi kohta
väikesed annused puuduvad (Kotler 2004). Võimalikud kõrvaltoimed on
artralgia, turse, perifeerse insuliini resistentsus ja hüperglükeemia. Sisse
täiendavad uuringud rekombinantse "somatotropiini vabastava"
hormoon "(Tesamorelin®) oli efektiivne ja sellega kaasnes väike kogus
kõrvaltoimed (Falutz 2007). Kuna STH preparaadid on väga kallid ja mitte
pakkuda pikaajalist efekti, me ei soovita neid seda näidustust kasutada
vastavad heakskiidetud juhised.

Kirurgilised sekkumised (näiteks rasvaimu) võivad olla edukad
kohalikud nahaalused rasvakogused on siiski sageli korduvad ja
kõrvaltoimed (Guaraldi 2011).

Varem teostati näo lipoatroofia korrigeerimiseks plastiline kirurgia
kasutades kulukaid polülaktaadi, polüvinüülgeeli või autoloogseid süste
rasvarakud (kui on piisavalt) (Guaraldi 2005, Mest 2004, Casavantes 2004,
Behrens 2008). Mitmetes enam kui 200 patsiendi uuringutes t
Kõige sagedamini uuriti polü-L-piimhappe (New-Fil®) 4-kordset manustamist
tõsine näo lipoatroofia (Lafaurie 2005, Valantin 2003), mille järel seda
FDA on selle ravimi registreerinud raviainena.
näo lipoatroofia (nimega Sculptra®). Saksamaal võib kaaluda
ettepaneku selle ravimi kulude hüvitamiseks kindlustusseltside kaudu.
Viimast ei saa siiski garanteerida. Eelmise kogemuse kohaselt on see meetod
Tundub, et see on edukas ravivõimalus. Seda tuleks siiski kohaldada ainult
kogenud spetsialistid, et vältida negatiivseid pikaajalisi tulemusi
(Loutfy 2011).

HIVi lipiidide ainevahetus

HIV-infektsiooniga patsientidel täheldatakse sageli lipiidide ja lipoproteiinide profiili muutusi veres.

Täheldatud muutused võivad olla tingitud HIV-nakkusest, viirusevastasest ravist, keha koostise muutustest ja immuunsüsteemi taastamisest. Lipiidide ainevahetushäirete ravi HIV-infektsiooniga patsientidel nõuab kõigi nende tegurite arvestamist.
HIV-nakkus, eriti hilisemates etappides, on seotud triglütseriidide ja väga madala tihedusega lipoproteiini (VLDL) kerge tõusuga. See suurenemine on tingitud triglütseriidide kliirensi aeglustumisest ja (vähemal määral) VLDL-i tootmise suurenemisest.
Võimalusel triglütseriidide suurendamiseks on mitmeid viirusevastaseid ravimeid. Ritonaviir (tõenäoliselt VLDL tootmise stimuleerimise tõttu) suurendab nende taset 2-3 korda. In vitro katsetes pärsib see ravim apolipoproteiini B lagunemist, mis on seotud VLDL osakeste moodustumisega. Teise uuringu kohaselt on VLDL-i tootmise suurenemine tingitud sterooliga reguleeritud DNA elemendiga seonduvate maksavalkude aktiveerimisest. Kuna ritonaviir inhibeerib CYP3A4 ensüümi maksas, suurendab see teiste selle ensüümi poolt hävitatud PI-de kontsentratsiooni. Ritonaviiri säilitusannused (100 mg kaks korda päevas) suurendavad ka triglütseriidide taset, kuigi vähemal määral. Lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsioon suurendas vastavalt 83 ja 33% triglütseriidide ja VLDL-kolesterooli sisaldust tervete vabatahtlike plasmas. Prospektiivses uuringus suurendas amprenaviir HIV-infektsiooniga patsientidel tühja kõhu triglütseriidide kontsentratsiooni 90%. Nelfinaviiri kasutamisel täheldati triglütseriidide taseme veidi madalamat suurenemist (42-50%). Siiski ei mõjuta kõik PI-d triglütseriidide taset; indinaviiri ja atasanaviiri manustamine tervetele vabatahtlikele ei mõjutanud nende lipiidide sisaldust.
NRTIde mõju lipiidide metabolismile ei ole hästi teada. Mõnedes (kuid mitte kõikides) uuringutes täheldati stavudiiniga triglütseriidide taseme tõusu; tenofoviiril ei olnud sellist toimet. Nevirapiini NNRTI-de kasutamisel ei täheldatud triglütseriidide metabolismi muutusi.
Lipoatrofia ja lipohüpertroofia HIV-nakkuse korral on samuti seotud suurenenud triglütseriidide tasemega. Ühes populatsiooniuuringus leiti 57% patsientidest rasvade jaotuse muutustest 57% triglütseriidide tase üle 300 mg. Siiski on ebaselge, kas see on tingitud keha koostise või viirusevastase ravi muutustest.
HIV-nakkuse varases staadiumis väheneb madala tihedusega lipoproteiini (LDL) kolesterooli tase. Efektiivsele ravile lisandub see indikaator, olenemata kasutatavatest ravimitest. PI-de otsest mõju kolesterooli metabolismile (sõltumata nende mõjust HIV-le) testiti tervetel vabatahtlikel. Indinaviir, ritonaviir, lopinaviir / ritonaviir ja atasanaviir ei suurendanud nende LDL-kolesterooli taset. Selle näitaja suurenemist täheldati HIV-infektsiooniga patsientidel, kes said NNIOT-i (nevirapiin). PI-de asendamisel NNIOTiga (nevirapiin ja efavirens) säilitati LDL-kolesterooli taseme tõus. Seega seletatav mõju HIV-nakkusele ei ole ilmselt PI-i otsene toime, vaid lihtsalt HIV-i aktiivsuse pärssimine ja patsientide seisundi parandamine.
HIV-nakkuse varases staadiumis (enne haiguse kliinilist ilmingut) vähendatakse kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterooli (HDL) taset 25-35 mg-ni. Haiguse progresseerumisega võrreldes on see näitaja enam kui kahekordne võrreldes algtasemega. Selle vähenemise põhjus on ebaselge. Ühes populatsioonipõhises uuringus leiti HIV-nakkusega patsientidel, kes said PI-d, HDL-kolesterooli vähenemist. Järgnevatel uuringutel ei kinnitatud PI mõju sellele indikaatorile HIV-infektsiooniga patsientidel ega tervetel vabatahtlikel. Tegelikult suurendasid nelfinaviir, amprenaviir ja atasanaviir isegi HDL-kolesterooli taset 13-21%. Prospektiivses NNRTI-uuringus suurendas nevirapiin seda kiirust HIV-infektsiooniga patsientidel 50%. Efavirens suurendas seda ka 15–23%. Efavirensi ja nevirapiini toime püsis (kuigi see väljendati veidi nõrgemana) PI asendamisel NNIOTiga. Järelikult on HDL-kolesterooli tõus tõenäoliselt tingitud just NNRTI-ravist. Mõnedes uuringutes leiti selle indikaatori langus lipodüstroofiaga HIV-infektsiooniga patsientidel, kuid on ebaselge, mil määral see on põhjustatud HIV-nakkusest.
Rahvusvaheline AIDSi Selts on välja töötanud suunised düslipoproteineemia diagnoosimiseks ja raviks HIV-infektsiooniga patsientidel. Enne ravirežiimi algust või muutust tuleb määrata paastunud lipiidide sisaldus ja selliseid määratlusi tuleks korrata 3-6 kuud pärast viirusevastase ravi alustamist. Patsientidel, kellel on kardiovaskulaarsed haigused või kontrollimatu hüperlipoproteineemia, tuleb muuta ravimit, mis põhjustab lipiidide ainevahetuse vastava muutuse. Esmase ravimeetmena soovitatakse järgida riikliku haridusprogrammi soovitusi hüperkolesteroleemia kohta (USA).
Lipiidide sisaldust vähendav ravi peab olema sobiv düslipoproteineemia tüübi jaoks. Patsientidel, kelle triglütseriidide tase on üle 500 mg, kasutatakse fibriinhappe derivaate. On tõestatud, et hemifibrosiil ja fenofibraat vähendavad triglütseriidide taset HIV-infektsiooniga patsientidel. Teise rea ravimid hõlmavad hüdroksümetüülglutarüül-CoA reduktaasi inhibiitoreid. Nagu ka HIV-negatiivsete patsientide puhul, võib väga suurte triglütseriidide sisaldusega patsientidel vajada kombineeritud ravimit.
Hüperkolesteroleemia esmane ravi on oksümetüülglutarüül-CoA reduktaasi inhibiitorid. Patsientidel, kes saavad PI-ga CARVT-i, soovitatakse eelkõige pravastatiini, atorvastatiini ja fluvastatiini XL. Need ained on kõige vähem avatud CYP3A4 ensüümsüsteemile, mille aktiivsus väheneb või suureneb paljude PI-de mõju all. Seetõttu ei tohi te simvastatiini ja lovastatiini kasutada. PI-d saanud patsientidel suureneb simvastatiini kontsentratsioon veres 500-3200%.

HIV, retroviirusevastane ravi ja ateroskleroosi risk

HIV-infektsiooniga patsientidel täheldatud lipiidide ja süsivesikute ainevahetuse muutused tekitavad küsimuse, kas HIV-infektsiooni või selle ravi korral võib suureneda ateroskleroosi risk. Retrospektiivsetes uuringutes täheldati südame-veresoonkonna haiguste levimuse suurenemist HIV-infektsiooniga patsientide seas. Mõned autorid hõlmavad ka retroviirusevastast ravi (eriti PI) ateroskleroosi riskifaktorite hulgas (nagu vanus, sugu, suitsetamine, LDL ja HDL-kolesterooli tase). Vastavalt ultrahelile mõjutavad ka aterosklerootiliste naastude kahjustumist unearteri ja reieluu arterite intimedia (TIM) paksus, traditsioonilised riskitegurid. Kuid PI-i roll jääb sel juhul tõestamata. 121 HIV-nakkusega patsiendi pikaajalise jälgimise käigus selgus, et TIMi suurenemine sõltub ainult vanusest ja C04 + lümfotsüütide arvu vähenemisest.

AIDSi kadumise sündroom

Enne CARVTi kasutuselevõttu täheldati peaaegu 30% -l AIDSi patsientidest kaalulangust. AIDSi kadumise sündroom hõlmab lihasmassi vähenemist, mis on otseselt seotud selliste patsientide haigestumuse ja suremuse suurenemisega. Meestel ületab lihaste kadu rasva kadu. Naistel on vastupidi, see on ülekaalus rasva massi vähenemine. Kaalulangus võib toimuda nii järk-järgult kui ka väga kiiresti. Järk-järguline lagunemine on iseloomulik seedetrakti häiretele, samas kui äge on oportunistlike infektsioonide puhul.

AIDSi ammendumise põhjuseid ei mõisteta hästi. Eeldatakse paastumise, kahheksia, hüpermetabolismi ja hüpogonadismi rolli. Paastumine, s.o vähenenud kalorite tarbimine, võib olla tingitud söögiisu halvenemisest või toitainete kadumisest seedetrakti infektsioonide ja kõhulahtisuse tõttu. Kahheksiat iseloomustab lihasmassi domineeriv vähenemine paljude algse haigusega seotud põhjuste tõttu. Hüpermetabolismi kui AIDS-i kadumise sündroomi põhjuseid soovitatakse põhjusel, et HIV-infektsiooniga patsientidel suureneb puhkeoleku energia (EZP). Siiski täheldatakse ECD suurenemist ka patsientidel, kes ei kaota kehakaalu. Oportunistlike infektsioonide või seedetrakti häiretega HIV-infektsiooniga patsientidel ei kompenseeri kalorite puudust EZP vähenemine, nagu on täheldatud normaalse paastumise ajal. Järelikult on AIDSi vähenemine tingitud vähenenud kalorite tarbimisest koos hüpermetabolismiga. Hüpermetabolismi säilitamine takistab kehakaalu taastumist.
Ligikaudu 50% haigetest meestest ja naistest on hüpogonadismi tunnused. Lihaste ja rasva massi vähenemine on otseselt seotud testosterooni vähendamise astmega. Patsientidel, kelle kehakaalu langus on üle 10%, täheldatakse ka resistentsust GH suhtes.
Kuna kehakaalu langus üle 10% on seotud HIV-nakkusega patsientide haigestumuse ja suremuse suurenemisega, on arstide püüdlused taastada söögiisu ja kehakaalu (eriti rasvavaba) sellistel patsientidel. Dronabinool (kanabinooli derivaat) suurendas AIDSi kadumise sündroomiga patsientide söögiisu, kuid ei avaldanud praktiliselt mingit mõju kehakaalule. Megestrooli mõjul suurenes nii söögiisu kui ka kehakaal, kuid see oli peamiselt tingitud rasvast.
Ainus vahend, mille FDA on praegu heaks kiitnud, suurendab lahja keha massi koos selle sündroomiga, on rekombinantne GH. Kolme kuu pikkune ravikuur GH suurte annustega (0,1 mg / kg päevas) tõi kaasa kehakaalu suurenemise 3 kg ja üldmassi 1 kg. Siiski esines kõrvaltoimeid liigeste turse ja valu näol. Väiksemad GH annused (1,4 mg / päevas), manustatuna 12 nädala jooksul, ei suurendanud peaaegu täielikult patsientide rasvavaba kaalu. Ravi rekombinantse GH-ga on väga kulukas, eriti selle ravimi suurte annuste kasutamisel.
Kuna peaaegu 50% AIDS-i patsientidest on testosterooni taseme madalal tasemel, kasutatakse sageli nende raviks androgeene. 6 kliinilise uuringu metaanalüüsi kohaselt suurendab testosterooni (eriti kui see on intramuskulaarne ja mitte transdermaalselt manustatud) ravi kehakaalu ja kehakaalu. Kuid testosteroon alandab HDL-kolesterooli ja seetõttu võib pikaajaline androgeeniravi suurendada südame-veresoonkonna haiguste riski.
Sarnast toimet täheldati ka anaboolsete steroidide kasutamisel. Kroonilise neerupuudulikkuse korral kasutatakse nandroloondekanoaadi süste. Kaks uuringut on näidanud, et see ravim suurendab märgatavalt massi ja lihasjõudu ilma mürgise toimeta. Suukaudsed anaboolsed steroidid, oksandroloon ja oxymetalon suurendasid ka meeste ja naiste kehakaalu ja kehakaalu, kuid nende kasutamisega kaasnesid maksa ja düslipoproteineemia toksilised mõjud.
Anti-tsütokiinravi kasutamine AIDSiga seotud ammendumise sündroomiga ei anna julgustavaid tulemusi. Kahes uuringus leiti talidomiidiga ravitud patsientidel (täisnime inhibiitor) nõrk kehakaalu tõus. Täisnime taset aga suurendati ja patsientidel esines kõrvaltoimeid lööbe, palaviku ja viiruse RNA kontsentratsiooni suurenemise vormis.

Rasva ümberjaotumine HIV-nakkuse korral

Varsti pärast CARVTi kasutuselevõttu ilmnesid sündroomi kirjeldused, sealhulgas kõhuõõne rasvumine, lipoatroofia jäsemetes ja näol, insuliiniresistentsus ja düslipoproteineemia, st metaboolse sündroomiga sarnane. Teistes uuringutes on täheldatud rasva ladestumist pea tagaküljel („pull hump”), günekomastiat ja lipoome. Selline rasva ümberjaotamine koos metaboolsete häiretega on mõni HIV-lipodüstroofia.
Tuleb märkida, et rasva kadu või kogunemist hinnati erinevate meetoditega. Eelnevalt keskenduti patsientide endi subjektiivsetele kirjeldustele või nende välimusele. Isegi DXA abiga ei saa subkutaanset rasva kõhu ja keha vahel eristada vistseraalsetest rasvadest. Hiljem hakkasid nad kasutama CT-d või MRI-d. Kuna rasvade ümberjaotumine on aastate jooksul arenenud, hinnatakse seda peamiselt elanikkonna, mitte perspektiivsete uuringute põhjal, mis tekitab kahtlusi kontrollrühmade piisavuse suhtes.
Sõltuvalt HIV-lipodüstroofia kriteeriumidest on selle levimus vahemikus 11% kuni 83%. Rasva ladestused pea ja rindkere taga, samuti lipoomid, esinevad erineva sagedusega ja neid on kirjeldatud enne CARVTi kasutuselevõttu. Sellele vaatamata täheldatakse CARVTi rasva kadu jäsemete ja näo puhul sagedamini. Samal ajal ei ole subkutaanse rasva kadu korrelatsioonis selle koguse suurenemisega siseorganites.
Rasva ümberjaotumise mehhanism HIV-nakkuses on ebaselge. Perifeerset lipoatrofiat täheldatakse kõige sagedamini tümidiini analoogide, eriti stavudiini puhul. NRTI-d võivad põhjustada lipoatrofiat, inhibeerides mitokondriaalse DNA polümeraasi või vähendades mitokondriaalse DNA taset. Üheks mehhanismiks võib olla see, et PI-d inhibeerivad valku-1, mis seob sterooliga reguleeritud geenide (SREBP1) võimendajaelemendi. See valk mõjutab adipotsüütide diferentseerumist, aktiveerides retinoid-X-retseptorit (PXR) ja y-retseptorit, mis on aktiveeritud periferatiivse peroksisoomiga (PPARy). Muud AIDS-i lipoatroofia patogeneesi tegurid võivad hõlmata kõrgendatud vanust ja CB4 + rakkude arvu järsku vähenemist. Rolli võib mängida kaalulangus.
Keskse lipo-hüpertroofia põhjused on veel vähem selged. Tavaliselt on see seotud PI tegevusega, kuigi andmed selles osas on vastuolulised. Esimeses vaatluses täheldati pooltel patsientidest, kes ei saanud PI-d või CARVT-i. Praegused tõendid näitavad, et vistseraalsete rasvade suurenemine võib olla tingitud patsiendi tervise ja normaalse vananemise paranemisest.
Erilist tähelepanu pööratakse rasvkoe muutuste ravile AIDSis. Rasva kadu, eriti näol, võivad teised tajuda HIV-nakkuse märgina ja põhjustada selliste inimeste sotsiaalset tagasilükkamist. Lipoatroofia on seotud ka selliste ainevahetushäiretega nagu diabeet ja ateroskleroos. Üks lähenemisviis selle ravile on retroviirusevastaste ravimite asendamine. Stavudiini või tsütovudiini asendamine teiste NRTI-dega kaasneb väikese, kuid statistiliselt olulise nahaaluse rasva suurenemisega. Ühes uuringus patsientide ülekandmisel abakaviirile (ziagen) suurenes jäsemete rasvasisaldus 24 nädala jooksul 0,4 kg ja 104 nädala jooksul 1,3 kg. NIOTi täielik tühistamine põhjustab viiruse RNA kontsentratsiooni suurenemise. Uued NRTId, tenofoviir ja emtritsitabiin põhjustasid vähem lipoatroofiat kui stavudiin. PI-de asendamine nevirapiiniga, efavirensiga või abakaviiriga ei kahjustanud perifeerset lipoatrofiat.
Tiasolidiindioone võib selle raviks kasutada, samuti suurendada insuliini tundlikkust. Need ained, mis on transkriptsioonifaktori PPARy ligandid, aitavad teoreetiliselt kaasa adipotsüütide diferentseerumisele. Arvatakse, et tiasolidiindioonid inhibeerivad ka SREBP1 inhibeerimist ja selle koostoimet PXP / PPAR heterodimeeriga y. Kolmes randomiseeritud uuringus ei täheldatud pärast tiasolidiiniga töötlemist 24 nädalat või kauem lipoatroofia paranemist, kuigi insuliinitundlikkuse suurenemist registreeriti pidevalt.
Samuti on rekonstrueerivaid meetodeid näo lipoatroofia ravimiseks täiteainetega. Sellised absorbeeruvad täiteained, nagu polü-L-äädikhape, stimuleerivad kollageeni tootmist. Ühes uuringus suurenes 43% patsientidest näo nahapaksus selle täiteaine süstimisega 96 nädala jooksul rohkem kui 10 mm võrra. Mõju kollageeni tootmisele kestis umbes 18 kuud. Samal eesmärgil kasutati harvemini hüaluroonhapet. Kõrvaltoimeteks olid näokudede verevalumid, punetus ja turse. Täiteainete ajutise toime tõttu ei ole nende kasutamine perifeerses lipoatroofias soovitatav. Invasiivsem meetod on autoloogne rasvkoe siirdamine.
GH kasutati edukalt keskse lipohüpertroofia puhul. GH suured annused (6 mg / päevas) vähendasid vistseraalse rasva sisaldust. Samas täheldati märkimisväärsel hulgal patsientidel liigesede turset, vedelikupeetust ja glükoositaluvuse halvenemist. Väiksemad GH annused (3 mg / päevas) vähendasid ka vistseraalsete rasvade kogust, kuigi see oli nõrgem. GH annuses 1 mg päevas vähendas rasva kogusisaldust, kuid praktiliselt ei mõjutanud see vistseraalse rasva kogust. Uus lähenemisviis on GHRH kasutamine, mis suurendab GH pulseerivat sekretsiooni ilma selle kontsentratsiooni ülemäärase suurenemise kõrvaltoimeid. RGGR, manustatuna annuses 2 mg ööpäevas 12 nädala jooksul, vähendas rasva taset kehas, mõjutamata insuliini tundlikkust ja põhjustamata liigese turset ja vedelikupeetust. Tuleb rõhutada, et nii GH kui ka GHRD ravi on väga kallis.

Lipodüstroofia koos raviga

Ümbersuunatud saidilt

Kõik-Venemaa tegevus HIV-testimise valdkonnas

Luba

Parooli taastamine

  • Kodu
  • Eluviis
  • Lipodüstroofia sündroomi probleemid ja nende lahendamise meetodid

HIV-nakkusega patsientidel on eriti suuri probleeme, sealhulgas lipodüstroofiline sündroom (LS) või lipodüstroofia. Et see võib põhjustada tõsiseid juhtumeid isiku väljanägemise muutumisel, ei ole see tunnustatud. Miks see juhtub ja kas selle probleemi on võimalik lahendada?

HIV-nakkusega patsientidel on eriti suuri probleeme, sealhulgas lipodüstroofiline sündroom (LS) või lipodüstroofia. Et see võib põhjustada tõsiseid juhtumeid isiku väljanägemise muutumisel, ei ole see tunnustatud. Miks see juhtub ja kas selle probleemi on võimalik lahendada?

Mis on HIV-nakkuse lipodüstroofia?

Lipodüstroofilist sündroomi iseloomustab rasva ümberjaotumine inimkehas. Terminit "lipodüstroofia" kasutasid kõigepealt Carr et al. 1998. aastal. Selle rikkumise esinemissagedus ei ole üheselt mõistetav ja varieerub 6 kuni 80% (http://aids.belmapo.by/downloads/method_manualguidelines/dl/Galen_04_GALEN_08_En.pdf (lk. 30). On mitmeid põhjuseid. selge lipodüstroofia määratlus, teiseks on selles valdkonnas palju vähe uuritud tegureid.

Lipodüstroofia esinemist täheldatakse nii täiskasvanutel kui lastel. Tuleb märkida, et see sündroom on väikelastel ja sagedamini noorukitel suhteliselt haruldane.

Kõige tavalisemad lipodüstroofia tüübid on:

· Rasva (lipoatroofia) vähenemine näol, jalgadel, kätel, tuharadel, mistõttu hakkavad jäsemete veenid tugevalt esile kerkima ja põsed nägema uppunud;

· Suurendada keha rasva (lipohüpertroofia) hulka. Rasv võib koguneda seljale ja kaelale, moodustades nn. Veise kupli või kõhupiirkonna, mis tuleneb vistseraalse rasvumise arengust. Mõned patsiendid täheldavad lipoomide ilmnemist naha alla ümardatud liikuvate vormide korral.

Sageli on samal ajal rasva kihi kadumine mõnes kohas ja suurenemine teistes. Seda seisundit nimetatakse "rasva ümberjaotamise sündroomiks". Lipodüstroofia areng võib ilmneda mitte ainult nähtavate muutustega. Viimastel aastatel on läbi viidud uuringud, mis kinnitavad kaudselt selle seisundi seost selliste kujustunnetega nagu kuiv nahk, osteoporoos, osteopeenia, sissekasvanud küünte jne. Lipodüstroofiaga patsientidel uuritakse ka metaboolseid muutusi, eriti düslipideemiat.

Aastatel 2000–2005 viis California ülikool (San Francisco) läbi Ameerika Ühendriikides FRAM-i (Fat Redistribution and Metabolic Change HIV-infektsioon), mis koosnes kahest etapist viie aasta järel. HIV-nakkusega patsientide igas etapis mõõdeti nahaaluse rasvkoe paksus ja teostati MRI.

Magnetresonantsteadus (MRI) on meetod, mille abil uuritakse tuumamagnetresonantsi kasutamisel sisekudusid.

Esimeses etapis oli lipoatroofiaga patsientide osakaal 48%, teises etapis täheldati 53% -list kasvu. Järelikult ei esine lipoatroofiat kohe, vaid mõnel juhul areneb pika aja jooksul.

Lipodüstroofia põhjused

HIV-infektsiooniga patsientidel vabastatakse lipodüstroofiat põhjustavate tegurite hulgas teatud retroviirusevastaste ravimite pikaajaline kasutamine. Kõige sagedamini esineb lipodüstroofilist sündroomi patsientidel, kes saavad proteaasi inhibiitoreid (PI) ja nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid (NRTI). Mitmed ülaltoodud rühmade ravimid kahjustavad oletatavalt mitokondrid - rakkude „energiakultuurid”, kaasa arvatud rasvarakud, mille tõttu hakkab arenema rasvakihtide atroofia.

Arvatakse, et inimese immuunpuudulikkuse viirus ise võib toimida rasvarakkude mitokondrite kahjustava tegurina. Samuti uuritakse geneetilise eelsoodumuse esinemist lipodüstroofia arengule. Kuid nagu eespool mainitud, ei ole kõik lipodüstroofia arengu põhjused teada, kuid eeldused ei ole tõestatud ja uuringud jätkuvad tänaseni. (http://aids.belmapo.by/downloads/method_manualguidelines/dl/Galen_04_GALEN_08_En.pdf)

Tugevat lipoatroofiat täheldatakse kõige sagedamini juhtudel, kui ART on alustatud CD4 + lümfotsüütide arvuga 200 rakku / µl ja alla selle ning sellega kaasneb kiire immuunsuse taastamine.

HIV-ga seotud lipodüstroofia diagnoosimine

Kuna lipodüstroofia areneb järk-järgult pika aja jooksul (umbes kolm aastat), ei pruugi HIV-nakkusega isik kohe ilmnenud muutusi kohe märganud. Lipodüstroofia diagnoosimiseks kasutage antropomeetrilisi uuringuid ja biokeemiliste vereanalüüside võrdlevaid andmeid. Vajadusel määrati kindlaks insuliiniresistentsus.

Lipodüstroofia sündroomi ravi taktika määratakse pärast selle tüübi määramist.

Lipoatroofia ravi HIV-infektsiooniga patsientidel

1. ART muutmine, kui see sisaldab ravimeid, mis soodustavad lipodüstroofia arengut.

2. Plastiline kirurgia. Tänapäeval kasutatakse Ameerika Ühendriikides erinevaid meetodeid puuduva nahaaluse rasva kihi täitmiseks näol ja tuharal. Eelkõige kasutatakse vajalike vormide taastamiseks sageli rasvaasendajaid.

3. Preparaadid, mis taastavad nahaaluse rasva kihi. Nende tegevus on suunatud rasvarakkude funktsiooni taastamisele.

Lipohüpertroofia ravi HIV-infektsiooniga patsientidel

1. Ravimid, mis vähendavad nahaalust rasvakihti. Vistseraalse rasvumise vähendamiseks hakati kasutama HIV-infektsiooniga patsientide raviks heakskiidetud hormoonipreparaate.

2. ART-i modifitseerimine, kui see sisaldab ravimeid, mis soodustavad lipodüstroofia arengut.

3. Dieet ja liikumine. Vajalik on tasakaalustatud toitumine koos rasvade ja füüsilise aktiivsuse piiramisega.

4. Plastiline kirurgia. Arendatakse meetodeid, mis aitavad eemaldada liigset rasva, eriti vistseraalset rasva. Praegu kasutatakse ainult rasvaimu, millel on mitmeid kõrvaltoimeid, sealhulgas rasva tagasipöördumine kolm kuni kuus kuud.

ARVT-i positiivne mõju HIV-infektsiooniga patsientide elule ja elule on nii suur, et lipodüstroofia areng ARVT-ravi saavatel patsientidel ei saa olla põhjus selle kaotamiseks.

Lipodüstroofia koos raviga

HIV-nakkuse lipodüstroofia on kombinatsioon retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel nahaaluse ja vistseraalse rasva jaotumise muutustest. Kliiniliselt avastatakse zygomaatilise ja põskrasvapadja (näo lipoatroofia) (joonis 53.1) ja jäsemete nahaaluse rasva kadu. Samuti on iseloomulik rasva sadestumine emakakaela tagumises rasvapadjas („pullikael”), piimanäärmetes ja kõhuõõnes. See iseloomulik välimus on nii väljendusrikas, et teavitab teisi HIV-infektsiooni (eriti piirkondades, kus HIV-i esinemissagedus on kõrge) ja vähendab patsiendi soovi jätkata retroviirusevastast ravi.

Lipodüstroofia epidemioloogia:
- Sagedus: Sõltuvalt kasutatud kriteeriumidest on see 25–83% kõigist retroviirusevastaseid ravimeid kasutavatest patsientidest.
- Vanus: kõik vanuserühmad, kuid vanemas eas on ilmingud selgemad.
- Rass: ei ole oluline.
- Sugu: sagedus on sama, naistel on ilmingud väljendunud.
- Ennustavad tegurid: proteaasi inhibiitoritel on kõige olulisem roll, kuid teised retroviirusevastased ravimid põhjustavad seda seisundit. Mõnikord tekib lipodüstroofia ilma viirusevastase ravita. Tavaliselt saavad patsiendid kombineeritud ravi.

Lipodüstroofia patogenees. Tundmatu, kuid arvatavasti mitme teguriga.
Lipodüstroofia morfoloogia. Rasva täielik või peaaegu täielik kadu. Saate avastada dermise ja fassaadi kokkupuudet. Vähendas oluliselt adipotsüütide arvu ja suurust.

Kliiniline lipodüstroofia. Lipodüstroofias leidub mõnes kohas rasva kadu ja teiste liigne ladestumine.
• rasva sadestumine
- Tagumine rasvapadi, nn "pullikael".
- Piimanäärmed.
- Kõhuõõne, nn Kriksi kõht.

• Rasva kadu
- Zygomaatilised ja bukaalsed rasvapadjad.
- Jäsemed ja tuharad.

Lipodüstroofia erinev diagnoos. Teised lipodüstroofiad, HIV-i depletiooni sündroom, Cushingi tõbi, söömishäired, anoreksia nervosa, metaboolne X-sündroom, vähi kahheksia, malabsorptsiooni sündroom, türeotoksikoos ja mitmekordne sümmeetriline lipomatoos.

Diagnoosi kindlakstegemiseks piisab kliinilisest pildist ja ajaloost. Laborikatsed hõlmavad vere glükoosisisalduse, lipiidide ja triglütseriidide taseme määramist. Kui kahtlustate Cushingi tõve olemasolu, viige läbi asjakohased laboratoorsed testid.

Lipodüstroofia kulg. Lipodüstroofia ei vähene ilma viirusevastaste ravimite ravi või asendamiseta.

Küsimused lipodüstroofiaga patsientidele:
• Teave ravimite võtmise kohta.
• HIV-staatus.
• Kestus.
• Samaaegne hüpoglükeemia, hüperlipideemia, hüpertriglütserideemia.

Lipodüstroofia ravi

Kosmeetiline paranemine võib olla vajalik, et julgustada patsienti järgima viirusevastast raviskeemi. HIV lipodüstroofiaga patsiendi väljanägemise parandamiseks on mitmeid viise. Nende hulgas on vaja mainida viirusevastase ravimi asendamist, täiteainete kasutamist ja rasvaimu. Dieet ja füüsiline koormus võivad olla kasulikud kosmeetikatoodete ja ainevahetuse parandamiseks.

On mitmeid ravimeetodeid, mis võivad parandada selle häirega patsientide iseloomu muutumist. Neid võib jagada kahte kategooriasse: lipoatrofia ravi ja rasvade akumulatsiooni ravi. Lisaks on võimalik viirusevastaseid ravimeid asendada. Selleks on kõige parem võtta ühendust patsiendi esmatasandi arstiga, kes ravib HIV-nakkust.

Suukaudsed ravimid näo lipodüstroofia jaoks. Kõik viirusevastase ravirežiimi muutused peab tegema HIV-nakkuse raviks spetsialiseerunud arst. See võib vähendada HIV lipodüstroofia ulatust. Selle teema arutamine ei kuulu selle raamatu reguleerimisalasse.

Ajutised täiteained (täiteained) näo lipodüstroofia jaoks:
• FDA on heaks kiitnud polü-L-piimhappe Sculprra (Sanofi Aventis, Pariis, Prantsusmaa) näo HIV-lipoatrofia raviks.
- Sünteetiline polümeer, mis on biolagunev (kasutatakse vicryl õmblustes).
- Protseduuri sagedus sõltub lipoatrofia tõsidusest.
- Täitematerjal laguneb järk-järgult 18-24 kuu jooksul.
- Allergia testimine pole vajalik.

• Radiesse (Bioform Medical Inc., San Mateo, CA) koosneb kaltsiumhüdroksüapatiidi mikrokerakestest. Kasutatakse ka näo lipoatrofia raviks.

Püsivad täiteained näo lipodüstroofia jaoks:
• Silikoon. FDA ei ole seda heaks kiitnud
- 77 patsiendil uuriti väga puhastatud 1000-cSI silikoonõli.
- Saadud andmed näitavad, et protseduuride arv ja defektide täitmiseks vajalik silikoonikogus vastas näo lipoatroofia algsele raskusele.
- Teadlased ei tähenda kõrvaltoimeid, kuid hoiatavad, et pikaajalist efektiivsust ja ohutust tuleb veel uurida.

Rasvaimu / lipektoomia näo lipodüstroofia korral:
• Lokaalse rasvaimu / lipektoomia korral kasutatakse sageli pigem lokaalset kui üldanesteesiat.
• Rasvaimu kasutatakse ka ultraheli kontrolli all.
• Efektiivne liigse rasva eemaldamiseks tagumise kaela piirkonnast.
• Esineb kordumise oht.
• Oluline on tagada, et sellised patsiendid, kellel on mitu meditsiinilist probleemi, oleksid asjakohase järelevalve all.
• Täiteained võivad olla efektiivsed näo lipoatrofia raviks.

FDA heakskiidetud Sculptra ajutine täiteaine (Sanofi Aventis, Pariis, Prantsusmaa). Kuna see kestab piiratud aja jooksul, on kõrvaltoimed (halvad kosmeetilised tulemused või granuloomide moodustumine) ka ajutised. Kahjuks on kallite aja täiteainete kasutamisel vaja täiendavaid protseduure.
• Püsivad täiteained, nagu silikoon, annavad paljutõotavaid esialgseid tulemusi, kuid nende pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks on vaja täiendavaid uuringuid. Granuloomide moodustumine ja muud prognoositavad püsivad kõrvaltoimed on tõsine potentsiaalne oht. Granuloomide tekke tõenäosus esineb palju aastaid pärast protseduuri.
• Silikoon ei ole HIV lipodüstroofia raviks heaks kiidetud.
• Rasvaimu võib olla väga efektiivne pulli kaela patsientide ravimisel. Kohalik rasvaimu / lipektoomia nõuab pigem kohalikku kui üldanesteesiat, et vähendada võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõenäosust. Kuid rasvaimu võib olla kulukas ja selle tulemused varieeruvad sõltuvalt arsti kogemusest.

NogiHelp.ru

Kõrgenenud protrombiin - mida see tähendab?